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乙型肝炎病毒感染最新综述 乙型肝炎病毒（ HBV ）感染呈全球分布，与肝硬化及肝癌的关系密切，是世界范围内 重要的公共健康问题， 全球人口的 30% 有血清学证据证实现症或既往感染 HBV 。HBV 在 不同地区的流行率和主要基因型不同，而不同流行程度的地区主要的传播模式也不同。 HBV 为部分双链 DNA 病毒， 其血清学标志物有： 表面抗原 （HBsAg ）和表面抗体 （抗 -HBs ）、E 抗原 （HBeAg ）和 E 抗体 （抗 -HBe ），核心抗体 IgM （抗 -HBc IgM ）和 IgG （抗 -HBc IgG ）。不同标志物在不同的感染阶段出现，具有各自的临床意义。 HBV 为非细胞毒性病毒，肝脏损伤和病毒控制，及带来的临床结局，均依赖于病毒复 制与宿主免疫应答间复杂的交互作用。慢乙肝患者的 T 细胞应答较弱，在自发性 HBeAg 血清学转换或抗病毒治疗后有所恢复。然而过度激活的免疫应答可导致爆发性肝炎。 慢乙肝自然史可分为免疫耐受期、免疫清除期、低复制期、再活动期。 不同阶段有各自 的临床和血清学特征。早期发生 HBeAg 血清学转换者及长期稳定在低复制期患者预后较 好。总体而言，围生期感染 HBV 的人群中大约 40% 男性和 15% 女性将死于肝硬化或 者肝细胞癌。 抗病毒治疗可以减轻肝脏炎症，逆转肝纤维化并减少肝细胞癌发生。目前已有 2 种干 扰素 α和 5 种核苷（酸）类似物用于慢乙肝抗病毒治疗，两类药物治疗各有优劣。各大指 南对抗病毒治疗的时机和疗程都有相同或者类似的推荐。 乙肝疫苗的问世和和普及显著减少了慢乙肝的发病率，甚至带来了肝癌发病率的下降。 2 种干扰素和 5 种核苷（酸）类药物的相继上市，在抑制病毒复制、减轻肝脏炎症方面发 挥了重要作用。越来越多证据表明，长期抗病毒治疗可减少肝硬化及肝细胞癌的发生率。 安全、有效的 HBV 疫苗已于 1981 年问世，虽然地区间存在差异，广泛的新生儿疫 苗接种已经带来发病率的大幅下降， 甚至肝癌发病率的下降。 然而部分地区疫苗覆盖率不够， 受经济条件制约很多感染的患者不能得到及时诊断和治疗，因此全球 HBV 疾病负担仍然 沉重。 2014 年 6 月 19 日， The Lancet 在线发表了长篇综述，从流行病学、预防、诊断、 免疫致病机制、 病毒学、 自然史、 治疗等方面总结了近 5 年及既往经典的 HBV 相关研究， 旨在以 WHO 重申要关注病毒性肝炎为契机，提高公众和医务工作者对疾病的认知。 概述 HBV 感染是世界范围内最常见的慢性病毒感染。全球约有 20 亿人口感染，其中 3.5 亿为慢性携带者。在 2010 年全球疾病负担研究中， HBV 感染位居首位，在导致死亡的病 因中位列第 10 （78.6 万 / 年）。基于这些数据， WHO 将病毒性肝炎列入主要的公共健 康问题。 目前，安全有效地预防性疫苗和有效的抗病毒药物可用于预防和治疗 HBV 感染，但 是如果没有政府、医务工作者及全社会在提高认识和关注等方面的共同努力， HBV 带来的 疾病负担将仍然很沉重。 流行病学 全球大约有 30% 的人口有血清学证据证实现症或既往感染 HBV 。2010 年肝癌导致 死亡的一半与 HBV 感染相关，而在 1990 至 2010 年间，全球与肝癌相关的死亡增加了 62% ，与肝硬化相关的死亡增加