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干细胞与组织工程 梁洁 2006.10.14 Stem Cell and Tissue Engineering 干细胞与组织工程 ? 组织、器官损伤或功能障碍是人类疾病和死 亡的最主要原因。 ? 现有组织、器官缺损的治疗途径及缺陷： ? 自体组织移植； ? 异体组织移植； ? 人工合成组织代用品； Tissue Engineering 针对患者组织或器官缺损的情况，利用 干细胞工程技术，诱导细胞定向分化，为其 提供空间支持材料，在体内外培育出所需的 人体组织。 今后可能进一步培育出人造器官。 Three Steps on the Research of Tissue Engineering ? 制备干细胞，诱导定向分化； ? 建立由细胞和可降解材料构成的三维空 间复合体； ? 可降解材料在组织培育成熟后逐渐消失； Progresses of the Research of Tissue Engineering (1) ? 人工皮肤“ Apligraf ” 已经在美国面市； ? 2000 年 8 月日本筑波大学把鼠肝干细胞体外培 养后移植到肝功能衰竭的鼠肝中， 40 天后干 细胞发育成新的肝组织，分泌出鼠肝特异清 蛋白。 ? 2002 年 2 月日本京都大学再生医学科学研究所 用鼠胚胎干细胞培育出胰岛细胞。 Progresses of the Research of Tissue Engineering (2) ? 2002 年 2 月美国马萨诸塞州的先进细胞技术公 司从母牛耳朵取皮肤细胞的细胞核，与去核 卵电激融合，形成早期胚胎。取出其中的胚 胎干细胞，放在肾形可降解“支架”上生长， 获得外形和功能都似 牛肾的微型器官 ，可泌 尿，存活数月，不被排斥。 Progresses of the Research of Tissue Engineering (3) ? 2002 年 3 月美国麻省理工学院罗伯特 ? 兰格等 利用人胚干细胞培育出可能形成血管的组织， 将它们注入免疫抑制的鼠中，未受排斥， 14 天后 形成毛细血管网。 ? 2002 年 6 月澳大利亚的莫纳什大学研究人员在 世界上首次利用人干细胞培育出完整的功能 齐全的 胸腺。 Progresses of the Research of Tissue Engineering (4) ? 2002 年 7 月美国的弗里德兰德等将实验鼠骨 髓的“内皮祖细胞”注入鼠眼，后者会附着 在视网膜内的星形细胞上，与原有血管相结 合 形成新血管 。 ? 2002 年 9 月美国波士顿弗西斯研究中心从小 猪体内提取牙齿干细胞，用酶催化后，放入 可降解牙模中，再植入小鼠腹部。在 30 周内， 这些细胞 长成包含珐琅质和牙质的牙冠。 ? 2002 年 10 月韩国与美国的科学家把干细胞置 于可被吸收的生化塑料小架子上，再放到受 中风严重破坏的老鼠脑部。 一个月之内，干 细胞 形成了新的脑部组织 ，还刺激原有的脑 细胞生长。受损的部位已经大部分恢复。 Progresses of the Research of Tissue Engineering (5) 胚胎干细胞诱导分化 心肌、横纹肌细胞 造血细胞 上皮细胞 胚胎干细胞分化为特定器官 Stem Cell and Gene Therapy ? 基因治疗的两条途径： ? 体外途径： 从病人体内获取细胞，体 外培养并进行基因转移后，重新输入 患者体内； ? 体内途径： 直接将基因或改造后的病 毒（插入目的基因）导入人体患病组 织中； ? 治疗基因或其它核苷酸； ? 可携带治疗基因进入靶细胞的载体； ? 将治疗基因 - 载体导入靶组织的装置（导 管、注射器等）； Three Factors of Gene Therapy Pathways of inducing gene into ES ? 显微注射； ? 逆转录病毒介导； ? 电脉冲介导； ? 基因重组（定点整合，基因打靶）； ? 基因敲除（定点敲除） The Key of Gene Therapy ? 选择安全、无毒、容易穿过细胞膜的 基 因载体 是将治疗基因导入细胞内的关键。 ? 理想载体的条件： ? 易获得高滴度的纯品； ? 能稳定、高效地转染体内非增殖状态的细胞； ? 可以长期、稳定地表达外源基因而不会引起细胞毒 性、感染或免疫应答； ? 能特异地识别靶组织，在其中表达外源基因； The Kinds of