重组人促红素注射液(CHO细胞)治疗肾性贫血临床试验方案摘要.docxVIP

重组人促红素注射液（CHO细胞）治疗未接受透析的慢性肾病受试者 贫血临床试验 方案摘要 收到资料：申办方简短要求和说明书，无其他资料。 收到资料时间：2016.04.14 13: 00 工作步骤： 1、 从陈部长处接收〈〈重组人促红细胞生成素在肾性贫血中合理应用的专家共识》 2、 在CDE网站以“重组人促红素注射液”和“肾性贫血”为关键词检索相关临床试验。发现 11个研究。在中国临 床试验注册中心网站以“重组人促红素注射液”和“肾性贫血”为关键词检索相关临床试验。未发现相关研究。 3、 在CNKI网站以“视网膜静脉阻塞”为关键词检索相关文献。 试验药物名称 重组人促红素注射液 研究题目 重组人促红素注射液治疗未接受透析的慢性肾病受试者贫血的随机、 双盲、阳性药对照、多中心 临床研究 试验目的 评价重组人促红素注射液治疗肾性贫血的安全性和有效性 试验设计 随机、双盲、阳性药 对照、多中心临床试验 纳入标准 1、 应用 MDRD 公式计算出的肾小球滤过率（ eGFR）数值＜60 mL/min/1.73 m2的（KDOQI 慢性肾病3、4或5期）的未接受透析的确诊的慢性肾病受试者； 2、 在随机前至少 5周未用过红细胞生成刺激剂（ESA）; 3、 在筛选期最近两次（相隔至少 6天）获得的血红蛋白平均值是A 7.0 g/dL且＜10 g/d 。 4、 筛选访视时丙氨酸氨基转移酶 （ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST ） ＜ 1.5倍正常上限（ULN ）, TBIL、Scr不超过正常上限。 6、受试者同意自筛选期开始至随访期结束不服用任何新的治疗贫血的中药（ TCM）,也不改 变任何筛选前治疗贫血的 TCM的剂量、疗法或品牌。 7、 年龄在18?65岁； 8、 患者自愿签署知情同意书。 排除标准 1、具有任何临床显著性的感染或活动性潜在感染证据； 2、 以下任意一项阳性：人体免疫缺陷病毒（ HIV），乙型肝炎表面抗原（HBsAg ）或丙型肝炎 病毒抗体（anti-HCV Ab ）; 3、 慢性肝病； 4、 纽约心脏病学会心功能 III或IV级充血性心力衰竭； 5、 第1天给药前52周内心肌梗死、急性冠脉综合征、中风、惊厥或血栓栓塞事件（如深静脉 血栓形成或肺栓塞）； 6、 由研究者认定的控制不佳的高血压情况 （如在随机分组前2周内需改变抗高血压药物的情况） 7、 在筛选中肾超声波发现的确诊或怀疑为肾细胞癌 （如Bosniak II级或更高级的复杂肾囊肿） 8、 恶性肿瘤病史，以下情况除外：确定为治愈或已缓解A 5年的肿瘤、已根治性切除的皮肤基 底细胞或鳞状细胞癌或任何部位的原位癌； 9、 可能影响红细胞生成的慢性炎症性疾病（如系统性红斑狼疮 [SLE]、风湿性关节炎、乳糜泻） （肾小球肾炎除外）； 10、 有临床意义的胃肠道出血； 11、 已知有骨髓增生异常综合症史、遗传性血液病（如地中海贫血、多发性骨髓瘤、镰形细胞 性贫血、纯红细胞发育不良），或慢性肾病以外的其他已知贫血原因、含铁血黄素沉着病、血色 素沉着病、已知凝血障碍或高凝状态； 12、 任何既往功能器官移植或预定器官移植或无肾脏； 13、 预计在研究期间可能导致显著失血的择期手术； 14、 预计使用氨苯砚或对乙酰氨基酚（扑热息痛） ＞2.0 g/天，或〉500 mg/剂，每6小时重复 一次，持续超过 3天； 15、 血清白蛋白＜2.5 g/dL ; 16、 第1天给药前12周内接受雄激素、去铁胺、去铁酮或去铁斯若治疗； 17、 预期寿命＜ 12个月； 18、 第1日给药前12周内输血，或预计需要输血； 19、 在筛选期内静脉注射补铁和 /或不愿意停止静脉注射铁； 20、 第1天给药前12周内接受免疫抑制治疗或系统的类固醇治疗； 21、 过去2年内酒精或药物滥用史，不能避免每天摄入超过 3杯酒精饮料； 22、 既往可博美胶囊或任何低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（ HIF- PHI ）治疗； 23、 3个月内或正在参加其他临床试验者； 24、 妊娠期或哺乳期的妇女； 25、 未使用足够避孕措施的育龄女性或性伴侣为育龄女性的男性； 26、 研究者认为可能对参加本试验的受试者的安全构成威胁的医学情况、可能混淆有效性或安 全性评价的医学情况、或可能干扰受试者参与试验的医学情况。 有效性评价指标 主要疗效指标： 血红蛋白相对于基线的平均改变（给药第 8周与基线相比较） 次要疗效指标： 1、 血红蛋白水平＞ 10.0 g/dL的受试者的比例数（给药第 8周与基线相比较） 2、 血红蛋白的实际测得值、红细胞压积、网织红细胞计数（基线，用药 2周后、用药3周后、 用药4周后、用药5周后、用药6周后、用药7周后、用药8周后） 3、 血清铁、血清钾（基线，用药 4周后、用药8周后） 4、 红细