生物化学课件：14第十九章 细胞信号转导.ppt

1、cAMP-PKA通路 配体（胰高血糖素、肾上腺素等） GPCR 异源三聚体G蛋白 腺苷酸环化酶（AC） 第二信使 cAMP PKA 组 成 PKA作用的底物包括一些糖、脂代谢相关的酶类、离子通道和某些转录因子 。 Gα γ β γ β Gα Gα γ β Gα 配体 腺苷酸环化酶 胰高血糖素通过AC-cAMP-PKA通路调节糖代谢 磷酸化酶ｂ激酶 磷酸化酶b激酶- P ATP 磷酸化酶ｂ 磷酸化酶ａ ATP 胰高血糖素对糖原代谢的影响 胰高血糖素 ＋受体 胰高血糖素/受体复合物 激活Ｇ蛋白 激活AC ATP cAMP PKA ? 糖原合酶 糖原合酶－Ｐ PKA ? Pi Pi 2、 IP3/DAG-PKC通路 配体（去甲肾上腺素、血管紧张素等） GPCR 异源三聚体G蛋白 磷脂酶C（PLC） 第二信使 IP3、DAG、Ca2+ PKC 组 成 PKC作用的底物包括质膜受体、膜蛋白、多种酶和转录因子等，参与多种生理功能的调节。 3、 Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶通路 某些G蛋白可以直接激活细胞膜上的钙通道； 通过PKA激活细胞膜的钙通道； 通过IP3促使细胞质钙库释放 Ca2+。 G蛋白偶联受体至少可通过三种方式引起细胞内Ca2+浓度升高： 胞质中Ca2+ 浓度升高 Ca2+/CaM 复合物 CaM依赖性 蛋白激酶 效应 蛋白 神经递质合成 收缩和运动 物质代谢 细胞分泌 细胞分裂 G蛋白偶联受体 配体1 配体2 G蛋白（Gs） AC cAMP PKA 效应蛋白 生物学效应 G蛋白 Ca2+浓度和分布改变 Ca2+/CaM CaM依赖性蛋白激酶 效应蛋白 Ca2+通道 生物学效应 ATP 配体3 G蛋白（Gq） PLC DAG PKC 效应蛋白 生物学效应 IP3+ PIP2 G蛋白偶联受体 G蛋白偶联受体 四、酶偶联受体主要通过蛋白质修饰或相互作用传递信号 单跨膜受体/酶偶联受体 大多为仅含有1个跨膜区段的糖蛋白，所以也称为单跨膜受体； 这些受体有的自身具有蛋白激酶活性； 有的受体自身没有酶活性，但常与蛋白激酶分子结合存在。 单跨膜受体大部分是生长因子和细胞因子的受体，它们所介 导的信号转导通路主要是： a. 调节蛋白质的功能和表达水平 ； b. 调节细胞增殖和分化。 配体与受体结合后，通常导致第一个蛋白激酶被激活； 信号转导过程主要是通过蛋白质-蛋白质相互作用或蛋 白激酶的磷酸化修饰作用激活下游信号转导分子，从而 传递信号，最终激活一些特定的蛋白激酶； 蛋白激酶通过磷酸化修饰激活： 代谢途径中的关键酶，影响代谢； 转录调控因子，影响基因表达，细胞增殖； 功能蛋白，影响细胞运动等。 （一）酶偶联受体介导的信号转导通路具有相同的基本模式： Ras /MAPK通路—MAPK级联反应 配体（胰岛素、表皮生长因子） 受体型PTK 接头蛋白-Grb2（生长因子结合蛋白2） SOS（小G蛋白调节因子） Ras蛋白 MAPK系统 组 成 表皮生长因子受体（EGFR）是一个典型的受体型PTK。 （二）几种常见的酶偶联受体介导的信号转导通路 表皮生长因子受体作用机制： P P P P P P EGFR介导的信号转导过程 Grb2：一种衔接蛋白,含有一个SH2结构域和2个SH3结构域 SOS：低分子量G蛋白活性调节因子，具有可以被Grb2的SH3识别和结合的结构域，促使Ras的GDP换成GTP。 Raf:是MAPK磷酸化级联反应的第一个分子，属于MAPKKK 细胞应 答反应 细胞外信号 受体 细胞内信号转导分子 化学信号 物理信号 细胞内 细胞膜 代谢途径 细胞分裂 细胞分化 细胞功能 细胞凋亡 浓度 活性 位置 第二信使 酶 信号转导蛋白 各种受体介导的细胞内信号转导通路 AC-cAMP－PKA通路 PLC-IP3/DAG-PKC通路 Ras-MAPK通路 化学信号 胰高血糖素 血管紧张素Ⅱ 表皮生长因子 受体 G-蛋白偶联受体 G-蛋白偶联受体 单跨膜受体 G蛋白 Gs Gp Ras蛋白 效应酶 腺苷酸环化酶(AC) 磷脂酶C ( PLC) 受体型酪氨酸蛋白激酶（TPK ) 第二信使 /信号转导蛋白 cAMP DAG、IP3、 Ca2+ 信号转导蛋白 激酶 PKA PKC MAPK系统 作用机制 别构效应 别构效应 蛋白质相互作用 蛋白激酶磷酸化修饰 * 由免疫系统细胞以及其他类型细胞主动分泌的一类小分子量的可溶性蛋白质。包括淋巴因子、干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、趋势化因子和集落刺激