《临床药物治疗学》第十三章临床给药方案设计与治疗药物监测.ppt

设 F ,V 与肾衰无关，则： 用 Cl 计算，则： 2、Wagner 法 Wanger　法的基本公式： k = a + b Clcr k 为患者的消除速率常数，a 为该药物非肾消除速度常数，b 为比例常数，Clcr为患者的肌酐清除率。优点是能够从患者的肌酐清除率直接计算药物消除速率，使用方便，准确． 例：庆大霉素常用剂量为80 mg，给药间隔τ为8h，若患者的肌酐清除率为40 ml/min时，如何调整该患者的给药剂量？ 解：查表得庆大霉素a = 2, b = 0.28, k%=30h-1 k病% = 2 + 0.28×40＝13.2 h-1 当τ = τ病时 X0（病） ＝ X0 × k病% k ＝ 35.2mg 3、Giusti - Hayton法 4、Ritschel　一点法（one-Point method) 　　Ritschel一点法要求患者的两个基本药物动力学常数 V 和消除速率常数 k 中，只有一个参数发生变化，另一个参数不变或者变化很小．当两项都发生变化或无法准确测定时，误差较大．可用于水肿，急性心肌梗死，肝，肾功能减退等病理状况的计量调整． 应用前提： 一点法只要求给病人一个探试剂量D试，并在第一个给药间隔 ? 的消除后相（C = Me-kt )任一时间tx取一个血液样本测得其Cx，同时又测得病人血清肌酐百分率Cs，由血清肌酐百分率换算出肌酐清除率Clcr并换算出病人的kr ，根据患者得血药浓度Cx和kr ，能够推算出患者按照该试验剂量给药可能达到的稳态最小血药浓度Cminss试 ，最后根据该最小血药浓度，按比例增大或减小剂量，达到治疗所需的最小稳态血药浓度Cminss 治疗。 （一）从血清肌酐百分率Cs计算病人消除速度常数kr 。 1、从 Cs 换算 Clcr : 2、从 Clcr换算 kr : S值，男性为0，女性患者为12 ；F为原形药物从尿中排出的分数。Clcr正为正常人肌酐清除率，等于120 ml/min， Clcr病是由Cs计算得到的肌酐清除率 （二）从一个血样的浓度Cx计算稳态浓度。 在多剂量口服给药到达稳态时有: 因为单剂量口服 HUBEI UNIVERSITY OF MEDICINE 所以有： 式中? 为给药间隔，上式中实际就是单室模型口服给药当 t 充分大时计算稳态最小血药浓度的公式，但系数项用 代替，式中 k 是患者的kr ，由患者的Cs算得。给患者Dt，在消除后相取一个血液样本测得其Cx，同时又测得病人血清肌酐百分率Cs并换算出病人的kr ，从而根据临床要求的Cminss，就可调整病人的剂量。 此法也是 Ritschel 于1978年所创，是在第一个试验剂量的消除相的某一时间tx1，测一个血样Cx1（与一点法相同），然后再给予第二个相同剂量后的相同时间tx2与tx1相隔为?，再重复测一次血药浓度Cx2，可用下式求出病人的消除速度常数kr 。 5、重复一点法（Repeated One-point Method) HUBEI UNIVERSITY OF MEDICINE r 求出kr 后，可根据下式计算最小稳态血药浓度和调整剂量。 　　优　点：一点法的改进，不需要测定血清肌酐百分率，也不需要计算患者的消除速率常数，临床使用方便，准确性高．特别适合于肝，肾功能减退，急性肾功衰竭，尿毒症等患者的剂量调整． HUBEI UNIVERSITY OF MEDICINE 二、肝功能改变患者的给药方案调整 1、肝功能改变对药动学的影响 代 谢 －药物代谢酶P450的活性将受影响 分 布 －血浆蛋白浓度降低，血中游离药物增加，药物向组织中分布，作用增强 吸 收 －肝硬化时药物的生物利用度提高 HUBEI UNIVERSITY OF MEDICINE 对药物半衰期的影响 肝硬化－大多数药物半衰期延长，少数药物不变 急性病毒性肝炎－大多数药物半衰期不变，少数药物的半衰期缩短 不同肝病，同一药物的半衰期受影响有差异 HUBEI UNIVERSITY OF MEDICINE 2、肝功能改变患者的剂量调整 基于肝病患者残存肝功能进行剂量调整 假设： －所有代谢过程都发生在肝脏 －所有原形药物均由尿液排泄 代谢符合线性动力学特征 蛋白结合率低或没有特定的结合 HUBEI UNIVERSITY OF MEDICINE 患者残余的肝功能 HUBEI UNIVERSITY OF MEDICINE 第三节　治疗药物监测与给药方案个体化 治疗药物监测（ therapetutic drug monitoring, TDM）: