中药制药技术 栓剂的基质 栓剂2-基质.ppt

主 讲：山东中医药高等专科学校 栓剂基质 1、室温时有适宜的硬度，塞入腔道时不变形、不碎裂。遇体温易软化、融化成溶解。 2、对粘膜无刺激、无毒、无过敏性。 3、性质稳定、与主药混合后不起反应，不影响主药的作用和含量测定。 4、具有润湿或乳化的能力 栓剂基质的要求 栓剂-基质 (一)油脂性基质: 要求：油脂性基质的酸价<0.2,皂化价:200—245,碘价<7，熔点与凝固点之差要小。 油脂性基质 栓剂-基质 1.可可豆油.为脂肪酸三甘酯。mp(熔点)29-34℃.SP(软化点)25℃. 特点：1）每分钟释药40-50%. 质量好但价贵； 2）为同质多晶体：α、β、γ（mp：：22、34、18）。其中β型稳定宜选用。注意高温会转相为不稳定型，故熔化时不宜升温过高，熔化2/3即停止加温 3）可因温度过高或遽然冷却析出大量不稳定晶核，常温放置2周或加入少量β晶核促使其转变为稳定晶核 4）某些物质如樟脑、薄荷脑、水合氯醛、冰片等导致其熔点降低，加熔点高的蜡调整。如蜂蜡、鲸蜡等 油脂性基质 栓剂-基质 2.香果脂: mp30-36℃.SP29-30℃.释药37-42%,13分钟. 3.半合成脂肪酸甘油酯类: （12-18碳饱和脂肪酸酯） 植物油 (椰子油,山苍子油,棕榈油等)水解、分馏游离脂肪酸+硬脂酸+甘油 氢化酯化 栓剂基质. 此类基质,性能良好,价格便宜,生产上多用.常用品种： ①半合成椰油酯. ②半合成脂肪酸酯（山苍子核仁）. ③混合脂肪酸甘油酯（棕榈油） ④硬脂酸丙二醇酯 4.氢化植物油：花生油、棉子油、椰油等经部分或全部氢化 油脂性基质 栓剂-基质 (三)水溶性与亲水性基质: 1.甘油明胶:制法:明胶+水 浸泡 溶胀水浴加热溶解 去浮沫 明胶水溶液+甘油 加热混匀 冷却 特点: ①体温下软化,溶解与释药，缓和持久 ②有弹性,柔软不易折断. ③忌与金属,鞣质配伍 ④甘油具保湿作用。 ⑤含水量高易霉变，需加防腐剂。 配比:明胶18-20%,甘油55-60%,水14% (使用时应作优选试验) 栓剂-基质 水溶性基质 2.聚乙二醇类：（PEG1000,4000,6000） 多混合使用:如：PEG1000 96% ，PEG4000 4%　或PEG1000 25% PEG4000 25% 　　　PEG随分子量增加，熔点高,释药慢. 特点：溶于体液而释药；吸湿性强，有刺激性； 配伍禁忌:银盐.鞣质,喹林,磺胺,水杨酸. 3、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯(S-40) 4、吐温-61 5、泊洛沙姆 -188, mp52℃.能缓释与延效 栓剂-基质 水溶性基质 贮藏 抗热差、贮藏难 夏季冰箱中 抗热好,贮藏方便, 但吸湿性大, 易霉变 或失水干裂. 吸收差 吸收 药物可吸收 释药 接触面大 释药好 局部作用。 液化条件 体温很快熔融 体液中吸水膨胀溶解 给药部位 多直肠用肛门栓 多制备阴道栓（对直肠有刺激） 性质 油脂性基质 水溶性基质 两类基质特性比较的选择 栓剂-基质 1.吸收促进剂 (1)表面活性剂: 适量,可增加药物的亲水性,对直肠粘膜表面水性粘液层有胶溶和洗涤作用,造成孔隙表面,增加药物的穿透性. (2)氮酮:透皮促进剂 (3)其它：发泡剂、胆酸类 栓剂-基质 附加剂 2.抗氧剂: 多用于易氧化药物的制备:叔丁基羟基回香醚<BHA>叔丁基对甲酚 <BHT> 3.防腐剂: 水溶性基质,栓剂中含药物水溶液,水浸膏必须加防腐剂.尼泊金类,苯甲酸类. 4.硬化剂: 栓剂基质过软,直贮藏中易变软,可加适量硬化剂.白蜡,鲸蜡,巴西棕榈蜡等调节,但效果有限. 栓剂-基质 附加剂 5.乳化剂:　　 栓剂基质中含有不相混合的液相时,(含量高于5%以上)可加适量乳化剂,吐温类,司盘类. 6.着色剂:　　 便于识别,选用食用色素,注意色素的脂溶性,水溶性以免着色不均匀. 7.增稠剂: 氢化蓖麻油，单硬脂酸甘油，硬脂酸铝等 8 吸收阻滞剂 栓剂-基质 附加剂 主 讲：山东中医药高等专科学校