胰岛素抵抗与2型糖尿病..ppt

胰岛素抵抗与2型糖尿病 2型糖尿病病人现状 糖尿病患者中近90%是2型糖尿病 超过50%患者血糖控制不满意 50-75% 的患者死于冠心病 2025年全球3亿患者，其中 1.2亿在印度，中国日本等亚洲国家 与生活方式和环境变化有关 医疗保健系统巨大的经济负担 迫切需要新的策略针对疾病管理及预防 2型糖尿病的发展 什么是胰岛素抵抗? 胰岛素抵抗指的是机体对胰岛素的生物反应减退1 胰岛素抵抗是大多数2型糖尿病患者的主要病因2 胰岛素抵抗 减慢了 脂肪和骨骼肌对葡萄糖的摄取速度但 增加了 肝脏的葡萄糖释放和脂肪组织的游离脂肪酸释放 胰岛素抵抗在普通人群及各种不同代谢异常中的发病率 治疗2型糖尿病的主要口服药物类别 一线用药 促胰岛素分泌药物 磺脲类 氯茴苯酸类似物 双胍类 二甲双胍 α-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖 噻唑烷二酮类药物 罗格列酮（文迪雅） 匹格列酮 ２型糖尿病治疗目标 空腹、餐后血糖控制达标，HbA1c控制达标 减少大血管和微血管并发症 控制其它代谢紊乱 增加胰岛素敏感性 保护/提高?细胞功能 UKPDS结论提示 良好的血糖控制可以显著地减少发生微血管并发症的危险 HbA1C每降低1％，微血管并发症可降低35％ 严格的血糖控制可以减少发生大血管并发症的危险(P=0.52) 2型糖尿病的进展伴随着血糖控制的恶化和β细胞功能衰竭 常用的治疗方法无一能够延缓疾病进程 传统的治疗方法不能直接针对胰岛素抵抗 文迪雅改善胰岛素抵抗和b细胞功能  传统治疗领域的突破 文迪雅?通过激活核受体PPAR?减轻胰岛素抵抗 文迪雅?提高胰岛素敏感性-钳夹试验 文迪雅?单一治疗显著提高b细胞功能 文迪雅临床单药与联合用药  是否能克服达标最大的障碍—— 疾病进展? 文迪雅?单独治疗可显著降低空腹血糖和HbA1C 文迪雅?长期持续控制血糖水平的效果优于格列本脲 文迪雅? : 单药治疗用药的长期疗效 (HbA1c) 文迪雅?与二甲双胍合用可改善血糖控制-FPG 文迪雅?与磺酰脲类合用可改善血糖控制 - FPG 二甲双胍加用文迪雅?稳定改善血糖 磺脲类加用文迪雅?稳定控制血糖 文迪雅?和胰岛素合用对空腹血糖和HbA1c的影响 临床试验证实单用噻唑烷二酮或与磺酰脲类/二甲双胍联合应用的患者充血性心力衰竭的发生率低于< 1% 噻唑烷二酮与胰岛素合用使充血性心衰的发生率增至1–3% 为液体潴留和充血性心力衰竭的患者的治疗、评估提供推荐 指出噻唑烷二酮可改善高血糖及对某些心血管疾病的危险因素可能具有益处 大量临床经验表明：单用和联合应用马来酸罗格列酮 没有发生类似曲格列酮的肝中毒反应 没有临床相关的药物间相互作用 不会加重其他口服抗糖尿病药物的不良反应 临床研究中退出率低 在不同种族人群、高龄，非肥胖、肥胖以及肾功能损害的患者中具有有效性及良好的耐受性 积极控制高血糖：早期联合治疗 临床治疗原则 谢 谢！ Nesto RW, et al. Circulation 2003; 108:2941–2948. Nesto RW, et al. Diabetes Care 2004; 27:256–263. AHA/ADA 对噻唑烷二酮应用达成的共识 GlaxoSmithKline. AVANDIA prescribing information, 2004. 马来酸罗格列酮具有良好的安全性和耐受性 2型糖尿病最新治疗模式 口服降糖药+ 基础胰岛素 口服降糖药+ 每日多次胰岛素注射 饮食 口服降糖药单药治疗 口服降糖药联合治疗 口服降糖药单药剂量递增治疗 糖尿病病程 7 6 9 8 HbA1c (%) 10 新诊断2型糖尿病患者 超重/肥胖 体重正常 饮食控制、运动治疗2～3个月 血糖控制不满意 二甲双胍或格列酮类 或α-糖苷酶抑制剂 磺脲类或格列奈类或 双胍类/α-糖苷酶抑制剂 血糖控制不满意 两种口服降糖药合用二甲双胍+格列酮类或 α-糖苷酶抑制剂或磺脲类或格列奈类 +双胍类或格列酮类或α-糖苷酶抑制剂 两种口服降糖药合用：磺脲类或格列奈类+格列酮类 或 磺脲类或格列奈类+双胍类或 α-糖苷酶抑制剂 血糖控制不满意 胰岛素补充治疗：一种/两种口服降糖药+胰岛素（中效或长效制剂每日1-2次） 血糖控制不满意 胰岛素治疗：短效、中效或长效制剂间合用，多次注射 文迪雅?在增加胰岛素敏感性的同时，还可使β细胞功能得以改善。应用HOMA指数分析显示, 与安慰剂相比文迪雅? 8mg/天可使β细胞功能提高65%。 Slid