药剂基础 混悬剂基本知识 2-5-1混悬剂基本知识.pptx

混悬剂基本知识主讲教师：祁秀玲 CONTENTS目录01混悬剂的概述混悬剂的稳定性02混悬剂的稳定剂03混悬剂的临床应用与注意事项04一、混悬剂的概述难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体制剂。分散相质点一般为0.5～10μm，也有更小或更大者；多用水作分散介质，也可用植物油；混悬剂属于热力学和动力学均不稳定的粗分散体系；液体混悬剂和干混悬剂，干混悬剂是指按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂。毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用；在标签上应注明“用前摇匀”。 一、混悬剂的概述凡超过药物溶解度的固体药物需制成液体剂型应用两种药物混合时溶解度降低析出固体药物适宜制成混悬剂的药物药物的用量超过了溶解度而不能制成溶液使药物产生长效作用一、混悬剂的概述1药物本身的化学性质稳定，使用或储存期间含量符合要求2颗粒细腻均匀，大小符合该剂型要求质量要求颗粒的沉降速度要慢，沉降后不应结块，经振摇后能均匀分散3黏稠度应符合要求，口服混悬液的色香味应适宜，贮存期间不得霉败45外用者应均匀涂布，不易流散，能较快干燥，干燥后能留下不易擦掉的保护层二、混悬剂的稳定性 V沉降速度；r微粒半径；ρ1和ρ2为微粒和介质的密度；g重力加速度；η分散介质粘度。 1.混悬微粒的沉降 混悬微粒的沉降速度服从Stoke’s定律：增加混悬剂动力稳定性的主要方法:尽量减小微粒半径，以减小沉降速度；增加分散介质的粘度，以减小固体微粒与分散介质的密度差。 二、混悬剂的稳定性2.混悬微粒的润湿固体药物能否润湿与混悬剂制备的难易、质量好坏及稳定性关系极大。不润湿的药物不易均匀分散在分散介质中，微粒会漂浮或下沉。加入表面活性剂（润湿剂）可改变固体药物的润湿性，降低固液间的界面张力，去除固体微粒表面的气膜，使制成的混悬剂稳定。二、混悬剂的稳定性 3.混悬微粒的荷电与水化 稳定性荷电微粒荷电使微粒间产生排斥作用，水化膜的阻止了微粒间的相互聚结 。混悬剂中的微粒因解离或吸附分散介质中的离子而荷电，形成如乳胶一样的双电层结构，具ζ-电势。水化由于微粒荷电，水分子在微粒周围形成水化膜，这种水化膜随双电层的厚度而改变。疏水性药物微粒水化作用弱，对电解质更敏感。亲水性药物微粒除荷电外，本身具有水化作用，受电解质影响较小。二、混悬剂的稳定性4.絮凝与反絮凝反絮凝絮凝絮凝剂和反絮凝剂是不同价数的电解质向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的这一过程称为反絮凝，加入的电解质称为反絮凝剂。反絮凝特点：可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便取用。混悬剂中加入适量的电解质，使ζ电位降低到一定程度（20～25mV），混悬微粒可形成疏松的絮状聚集体。絮凝特点：絮凝沉降物体积较大，沉降速度快，沉降物不结块，振摇后能迅速恢复均匀的混悬状态 。制备混悬剂时既要考虑微粒大小，也要考虑微粒大小的一致性，必要时可加入抑晶剂。 二、混悬剂的稳定性5.晶型的转变与结晶增长放置过程中二、混悬剂的稳定性6.分散相的浓度和温度分散相的浓度增加，易使微粒碰撞结合而沉淀，混悬剂的稳定性降低。温度对混悬剂的稳定性影响更大：温度变化可改变药物的溶解度、溶解速度和化学稳定性；还可改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降体积比，从而改变混悬剂的物理稳定性。冷冻可破坏混悬剂的网状结构，使稳定性降低。 三、混悬剂的稳定剂为了提高混悬剂的物理稳定性，在制备时需加入的附加剂称为稳定剂。三、混悬剂的稳定剂1.助悬剂作用常用混悬剂①增加分散介质黏度；②增加微粒的亲水性，形成保护膜，阻碍合并、絮凝，并防止结晶转型；③触变胶具有触变性。①低分子助悬剂，如甘油、糖浆剂等。②高分子助悬剂，如阿拉伯胶、西黄蓍胶，聚维酮、羧甲基纤维素钠，触变胶，硅皂土等。三、混悬剂的稳定剂1.助悬剂触变胶胶体溶液（溶胶）凝胶防止沉降利于倾倒三、混悬剂的稳定剂2.润湿剂作用常用润湿剂↓界面张力，↑疏水性药物的亲水性，促使疏水微粒被水湿润。常用HLB值在7～11之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等，甘油、乙醇等润湿剂润湿能力较弱。 三、混悬剂的稳定剂3.絮凝剂与反絮凝剂作用常用品种絮凝剂使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性；反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便使用。常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及一些氯化物等。絮凝剂和反絮凝剂可以是不同浓度的同一电解质。 四、混悬剂的临床应用与注意事项临床应用注意事项混悬剂主要适用于难溶性药物制成液体制剂，属于粗分散体系，所用分散介质大多数为水，也可用植物油。在药剂学中搽剂、洗剂、注射剂、滴眼剂、气雾剂、软膏剂和栓剂等都有混悬型存在。混悬剂在放置过程中混悬微粒容易沉降，故摇匀后方可使用，但混悬剂不得出现结块现象；混悬剂中往往加入助悬剂、润湿剂、