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The Third Xiang ya Hospital, Central South University
基于PK/PD的早期临床试验剂量设计
阳国平
中南大学湘雅三医院临床药理中心
中南大学药物临床评价研究中心
药物临床评价技术国家地方联合工程实验室
湖南省药物制剂优化与早期临床评价工程技术中心
声 明
本报告内容是基于文献学习和
有限实践经验的理解和思考。
可能存在错误,不妥之处,请批评指正!
主要内容
早期临床试验的剂量探索
面临的挑战
基于PK/PD的剂量设计
早期临床试验
早期临床试验(early trial)是指从药物的首次人体试验到开展确证
性III期临床试验之前的临床研究,包括首次人体试验,一些与确证
性III期临床试验同步进行的临床研究也被认为属于早期临床试验。
早期临床试验一般包括I、II期的临床试验内容和一些伴随III期的
PK/PD研究、特殊人群的PK研究等
早期临床试验一般又分为关键路径研究和非关键路径研究,关键
路径试验是指那些可以推动开发时间轴的,且需按时间先后顺序
完成的研究
早期临床试验
早期临床试验的目的:
量化一系列安全(和潜在有效性)剂量,包括最大耐受剂量(MTD);
描述每个剂量的药动学暴露程度;
为后续研究提供剂量以及剂量学信息,便于剂量调整和剂量间隔选择;
描述每个剂量的药效学(包括生物标志物和替代指标);
建立PK/PD的初始模型,包括疗效性和安全性暴露;
在目标人群中建立有效窗和安全窗;
确定考察疗效或耐受性影响需要的时间间隔;
建立PK/PD模型,包括疗效性和安全性暴露;
为III期确证性研究提供给药方案;确定用于III期剂量调整研究的潜在亚组(比如
年龄和性别)等
剂量!!! 量效应关系(PK/PD )
主要内容
早期临床试验的剂量探索
面临的挑战
基于PK/PD的剂量设计
面临的挑战
加入ICH, 《药品注册管理办法》即将修订,Ⅰ期
临床试验将对外开放
完全创新药物早期临床试验经验十分有限
申办者、研究者、研究机构的意识和惯性思维:仿
制药的思维,程序化的设计
临床前研究数据对于早期临床试验的支撑作用
FDA推荐的路线图
主要内容
早期临床试验的剂量探索
面临的挑战
基于PK/PD的剂量设计
量效关系/PK/PD
文献1.药理学与经典方法在首次人体临床药物试验设计中的应用
文献名:Pharmacological vs. classical approaches in the design of first in
man clinial drug trials.
发表年限:2017.10
发表单位:荷兰海牙
杂志名:Br J Clin Pharmacol
基于荷兰Institutional Review Boards (IRB )平台,汇总2007和2015年
荷兰国内首次人体试验的资料,对药理学方法与一些经典的方法对比分析。评价
近10年FIH试验设计方法的发展情况,并评估2007和2015在设计方法的变化。
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