神经肽各论精品医学课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Orexins对内分泌功能的影响 Orexin及其受体在神经内分泌功能有关的核团表达，比如弓状核、室旁核等。 下丘脑-垂体-肾上腺轴 脑室内注射orexin A后，血浆CRH、ACTH、皮质酮、肾上腺素等升高。 orexinA通过促进下丘脑释放生长抑素，抑制生长因子的释放 下丘脑-垂体-性腺轴 对切除卵巢的大鼠，orexin抑制LH分泌的波动性；注射低剂量雌激素可以增强这种作用，注射高剂量的雌激素和孕酮则可以刺激LH的分泌。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 镇痛作用 脑啡肽和b-内啡肽在脑内和脊髓均有镇痛作用，以脑内为主 强啡肽在脊髓发挥镇痛作用，而在脑内反而对抗吗啡镇痛。 镇痛作用 通过调节上行和下行痛觉通路而实现的，在痛感觉和痛信息传递两个过程中起作用。 * μ，δ和k受体表达于背根神经节的感觉神经元胞体和初级感觉神经的周围末梢。 在外周，含阿片肽的免疫细胞迁移至炎症组织，在应激、IL-1作用下释放阿片肽，激活感觉神经末梢上的阿片受体，产生镇痛作用。 上行通路中，m、d和k1受体均可表达于脊髓背根神经节、脊髓和延髓三叉神经核。 在下行痛觉抑制通路中，m和k受体分布在与痛觉调节功能有关的较高位结构中，如PAG、中缝核和中缝大核等。 脑啡肽能神经元胞体和末梢 b-内啡肽纤维沿第三脑室壁终止与PAG 吗啡及其同类药物的作用机制 抑制痛觉递质的释放 抑制痛觉递质的痛觉信号传入突触后膜 * 内分泌调节 内阿片肽和阿片受体在下丘脑含量非常丰富 阿片肽对下丘脑-垂体-内分泌腺体的多条途径有一定的影响，其中b-内啡肽的影响最为明显。 * 下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴） 应激情况下，如急性和慢性疼痛，引起ACTH和皮质醇释放增加。 用外源性阿片肽（如吗啡）可以抑制ACTH，β-内啡肽和皮质醇水平。 机制：可能与下丘脑POMC基因表达下调，从而导致ACTH和b-内啡肽分泌减少。 * 下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴） 阿片受体在下丘脑、垂体、睾丸、卵巢均有表达。 内源性阿片类，特别是下丘脑弓状核产生的β-内啡呔，可能作用于杏仁核肾上腺素能神经末梢，通过突触前抑制，减少促性腺激素释放激素GnRH的释放，从而抑制黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）生成。 阿片类药物过量服用可以引起性功能低下。 * 生长激素（GH）/胰岛素样生长因子1轴 阿片肽对GH轴的作用比较复杂。 在动物实验，激活中枢m受体，刺激生长激素释放激素（GHRH）释放，抑制生长抑素释放，导致GH的合成和释放。 催乳素（PRL） 阿片类药物，通过阻断多巴胺受体，抑制下丘脑多巴胺释放，间接增加催乳素的分泌。 * 催产素（OXY）、加压素（AVP） 内源性阿片肽作用于下丘脑m、k受体，抑制OXY生成，并限制其在神经垂体的释放。 内阿片肽对加压素释放的影响目前并不清楚，因为受到的影响因素比较多。 内啡肽：抑制抗利尿激素的释放； 强啡肽：作用于下丘脑m、k受体，分别引起加压素增加和减少。 在动物模型，吗啡既可以增加，也可以降低血管加压素的生成。 * * 速激肽 * 速激肽（tachykinin）研究历史 速激肽（tachykinin）的结构 Phe-X-Gly-Leu-Met-NH2 命名 结构 SP R1-P2-K3-P4-Q5-Q6-F7-F8-G9-L10-M11-NH2（11肽） NKA H-K-T-D-A-F-V-G-L-M-NH2（10肽） NKB D-M-H-D-F-F-V-G-L-M-NH2（10肽） NPK D-A-D-S-S-E-K-Q-V-A-L-L-K-A-L-Y-G-H-G-Q-I-H-S-K-R-H-K-T-D-S-F-V-G-L-M-NH2（36肽） NPg D-A-G-H-G-Q-I-S-H-K-R-H-K-T-D-S-F-V-G-L-M-NH2（21肽） 泡蛙肽（physalaemin） pE-A-D-P-N-K-F-Y-G-L-M-NH2（11肽） 涎肽 （eledoisin） pE-P-S-K-D-A-F-I-C-L-M-NH2（11肽） 可辛尼 （kassinin） D-V-P-K-S-D-Q-F-V-G-L-M-NH2（12肽） * 哺乳类动物 非哺乳类动物 F：苯丙氨酸 V：缬氨酸 Y：酪氨酸 I：异亮氨酸 （CNS） （CNS、外周组织） （一）合成 基因：前速激肽原A（pre-protachykinin, PPT-A） SP、N