发育毒和畸作用.pptVIP

●●@● ●●@● ●00 ●0 英发有李性数管用 ●●@● ●●@● /要肉容 ●0 1.发育毒性和致畸作用的基本概念 2.发育毒性和致畸作用的特点和影响因素 3.发育毒性的剂量反应模式 4.母体毒性与发育毒性 5.发育毒性和致畸作用常用评价方法∷动物发育毒性试 验、流行病学研究、替代试验。 ●●@● ●●@● 第一节概述 ●00 ●0 发育毒理学( developmental toxicolog):是毒 理学的重要分支学科,是研究发育生物体在受精卵、 妊娠期、出生后、直到性成熟的发育过程中,由于 出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育结局及 有关的作用机制、发病原理、影响因素和毒物动力 学等。 胎学(古代) 现代实验噴胎学(19世纪) 发育理学 ●●@● 从胎学到发育毒理学 ●●@● ●00 ●0 畸胎学( Teratology) 杂交理论( Hybride theory) 作为一个描述性的科学 认为畸形是人和动物杂交的结 在有文字之前就已经存 果并且这种杂交动物广泛存在 在了。最早可以追溯到 于神话传说中,如人头马身怪 6500DB。 物、人头牛身等。 ●●@● 从嵴胎学到发育毒理学 ●●@● ●0 现代实验畸胎学:始于19世纪,研究者注意到作 用时间在决定畸形类型方面比损伤的性质更重要。 物理(震动、 畸形小鸡 倒量、钋刺) 鸡蛩 神经管缺陷、无脑畸 形、脊柱裂、独眼畸 化学因素 形、心脏缺陷、位置 颠倒、联体双胞胎等。 致喷研究简史 ●●0●● 年份原因或受试因素 先天异常 1905X射线照射哺乳动物 出生动物发育异常 1921脂肪缺乏饮食 出生动物发育异常 1928人孕期接受X线照射 小头围和智力迟钝 1935VtA缺乏饮食 出生猪眼缺陷和其它畸形 1937孕期给予某些激素 啮齿动物性分化异常 1942孕妇感染风疹病毒 先天性白内障耳萱,心脏病 1944孕妇营养缺乏 多种发育异常 1940广岛、长崎原子弹辐射唐氏综合征(小头伴智力不全) 1952溴化钠 出生后行为功能导常(大鼠) 1952孕妇服用氨基喋呤 胎儿严重畸形流产 1959孕妇食用甲基汞污染鱼 先天性水俣病(小头神经缺陷) 1961孕妇服用反应停 导致“灾难”性事件 ●●@● ●●@● 反应停( thalidomide)事件 ●00 ●0 孕妇的理想选择? 1953年,联邦德国一家名为 Chemie gruenenthal的 制药公司研究人员发现,镇静安眠药反应停对孕妇 怀孕早期的妊娠呕吐疗效极佳。 1957年10月1日该公司将反应停正式推向市场 D● 反应停便成了“孕妇 的理想选择”(当 时 的广告用语),此 药在欧洲、亚洲、 非洲、澳洲和南美 洲被医生量处方给耕學客钢在研制我应停时开 孕妇以治妊娠呕吐。没有料酗这种翥物会产宣如 此可怕的副作用。 ●●@● 令人恐怖的副作用 ●●@● ●00 ●0 到了1960年,欧洲的医生 们开始发现,本地区畸形 婴儿的出生卒明显上升。 这些婴儿有的是四肢畸形 (主要是双上肢的短肢畸 形),还有的是腭裂、盲 儿、聋儿或内脏畸形。