（优质医学）特发性肺纤维化(IPF) 药物治疗选择.ppt

2014年，乙酰半胱氨酸与安慰剂比较主要终点无显著改善 两组死亡率相似： 组4.9%；安慰剂组 2.5% （0.30） , . N J . 2014 29;370(22):2093-101. 两组下降相似0.77 两组急性加重发生率相似 均为 2.3% （P>0.99） * 1960 1970 1990 1980 2000 2014年，研究的发表，就结果而言： 三联疗法死亡率及不良事件发生率高，在研究中期即被停止； 与安慰剂组相比，单用组的变化与之无显著差异，两组间的死亡率和急性加重率也无显著差异； 第60周时，单用组，预警前精神状态、预警前评分均优于安慰剂组，且具有统计学差异； 乙酰半胱氨酸（ , ) 治疗特发性肺纤维化的临床研究历程 70年代，发现发挥直接和间接抗氧化作用，可用于治疗肺纤维化 2005年，研究发表于《新英格兰杂志》： 是第一个大规模安慰剂对照的国际多中心临床试验； 是第一个结果显示肺功能改善的试验； 证实了在肺泡水平的抗氧化效果以及治疗的有效性； 同时指出对于氧化应激导致的病理性改变的呼吸系统疾病，特别是慢阻肺，具有重要的意义； 2015年12月，后续基因型研究发表于《美国呼吸和重症监护医学杂志》： 领域，第一个应用药物基因学进行的研究； 至少1/4的型患者被证实应用现有廉价的富露施可有效治疗； * 2015/2016年国内外指南共识一致推荐尼达尼布/吡非尼酮用于治疗 推荐使用的药物包括： 尼达尼布 吡非尼酮 抗酸药物 特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识(2016版) 特发性肺纤维化指南(2015版) G, . J . 2015 15;192(2)3-19. 中华医学会呼吸病学分会问质性肺疾病学组.中华结核和呼吸杂志. 2016; 39(6): 427-432. * 多项研究证明，抗酸治疗与减缓下降相关，这些发现支持了胃食管返流异常假说。 1 , , 2013;1:369–376. 2. , , J 2011;184:1390–1394. 3. G. J 2011;184:1330–1332. 抗酸治疗与减缓下降相关 * * 004 006 合并研究 P W. ., 2011; 377: 1760–69. A:004研究,72周自基线改变，吡非尼酮（2403)组比安慰剂组显著减少了的下降（0.001）。 B：006研究，72周自基线改变，吡非尼酮（2403)与安慰剂组无显著差异（0.501）。 C：合并分析，72周自基线改变，吡非尼酮组比安慰剂组显著减少了的下降（0.005）。 吡非尼酮 期临床研究主要终点： 对预计值的影响 * 分析 A:004研究，吡非尼酮（2403）组延长无进展生存期，死亡或疾病进展的风险下降了36%（0.023）； B：006研究，吡非尼酮组和安慰剂组无进展生存期没有差异（0.355）； C：合并分析，吡非尼酮组比安慰剂组延长无进展生存期达26%（0.025)。 P W. ., 2011; 377: 1760–69. 合并研究 004 006 次要终点：吡非尼酮对无进展生存期的影响 * * 31.8% 22.7% -235 -428 治疗52周后: 主要终点吡非尼酮治疗组较基数平均降低235，安慰剂组平均降低428。 治疗组较安慰剂组下降平均减少45.1%（p<0.001） . ., N J 2014;370:2083-92. 吡非尼酮期临床研究与安慰剂相比，延缓下降 45% * * 吡非尼酮期临床研究次要研究终点： 6和 6下降大于50米以上的患者数量，吡非尼酮组较安慰剂组减少27.5% (0.0360). （治疗组72例，25.9%；安慰剂组99例，35.7%） 死亡或者疾病进展风险，吡非尼酮组较安慰剂组降低43% ( []=0.57; 95% , 0.43-0.77; 0.0001) 27.5% E. , ., ., 2014 * 吡非尼酮期临床研究 探索性研究终点：死亡率 汇总分析试验和试验共 1,247例患者， 吡非尼酮组全因死亡风险比安慰剂组降低 48% (0.52, 0.0107) 吡非尼酮组相关死亡风险比安慰剂组降低 68% (0.32, 0.006) E. , ., ., 2014 * 尼达尼布：抑制纤维化形成过程的生长因子 抑制纤维化形成过程的生长因子可延缓疾病的进展1 - 和参与成纤维细胞增殖及细胞外基质沉积 2,3 - 参与成纤维细胞向成肌纤维细胞分化 4 - 参与纤维化形成过程，信号传导与新生血管形成机理研究中 5 尼达尼布通过阻断受体胞内结合位点发挥抑制信号转导的效果 尼达尼布 FGF PDGF V