药物化学 构效关系 喹诺酮类药物构效关系.ppt

A B A环、3位羧基及4位酮基为抗菌活性必需结构。 B环可作改变， 苯环、吡啶环、 嘧啶环均可 喹诺酮类抗菌药 构效关系 1位乙基、环丙基取代活性最佳 8位F取代活性增强，甲氧基取代光毒性减小 7位哌嗪基、吡咯基 取代活性增加 6位以F取代最佳 5位氨基取代抗菌活性最强，其他基团取代活性降低 金属离子螯合：软骨毒性，3-羧基-4-酮基 光毒性：6，8-二氟喹诺酮 结晶尿：水溶性小 胃肠道刺激：3位羧基 中枢渗透性、药物相互作用 喹诺酮类抗菌药 结构与毒性 案例分析 讨论：某个医院护士给病人静脉点滴三代喹诺酮类抗菌药时用黑色纸包裹输液瓶，有必要吗？根据我们所学的知识，对喹诺酮类抗菌药应采取哪些避光措施？ 喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，可对病人产生光毒性反应，使用前后均应避光。但静脉点滴时由于时间短暂，没有必要用黑色纸包裹输液瓶。应采取避光措施是：使用前运输和贮存时要避光，病人用药后（特别是静脉点滴该类药物后）要避免阳光暴晒。 案例分析 有的医生在给病人开处方给药时，特别注上喹诺酮类抗菌药应在饭后服用，最好与食物同服可避免对胃肠道的刺激；因而病人在服药时与大量食物同服，虽然避免了对胃肠道的刺激，但药效也受到影响，请分析原因。 喹诺酮类抗菌药应怎样口服？ 分析：因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃肠道有刺激性，应饭后服用。但由于其3，4位的羧基和酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低药物的抗菌活性，所以这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用。但与食物同服时应注意食物种类，最好服用食物15分钟以后再服。 不宜和牛奶等含钙、铁等的食物和药品同时服用。 孕妇、哺乳期妇女、18岁以下未成年人禁用该类药物。 用药期间应避免紫外线和日光暴晒。 服药期间多饮水以防止产生结晶尿。 避免对胃肠道的刺激，应饭后15分钟服用。 应如何合理的使用喹诺酮类药物？ 喹诺酮类抗菌药 课堂活动 课堂活动 能否通过比较书中已列举的第一代至第四代喹诺酮类药物的结构，找出该类药物产生药效的必需结构是什么？同时也可根据各代药物的抗菌谱及抗菌活性寻找一下与之相关的结构特点。 3位羧基和4位酮羰基是该类药物产生药效的必需结构部分。 7位影响该类药物的抗菌谱及抗菌活性，如引入五元或六元杂环可明显增加其抗菌活性，6位引入氟原子比6-氢的类似物抗菌活性提高30倍。 * *