药物化学 非甾体抗炎药 第二节 非甾体抗炎药.ppt

药物分析教研室 中国药科大学 药物分析教研室 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 非甾体抗炎药是从上世纪60年代，结构简单，安全性好。 炎症是机体对感染的一种防御机制。主要表现为红肿、疼痛等。 第二节 非甾体抗炎药 主要用于治疗风湿性、类风湿性关节炎、风湿热、红斑狼疮及各型关节炎等疾病。 水杨酸类药胃肠道刺激、对凝血和造血系统有严重不良反应等。 甾体抗炎药是从上世纪40年代，糖皮质激素，结构复杂，副作用严重。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 非 甾 体 抗 炎 药 3，5-吡 唑 烷 二 酮 类 邻 氨 基 苯 甲 酸 类 芳 基 烷 酸 类 1，2-苯 并 噻 嗪 类 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 一、3，5-吡唑烷二酮类 1946年，瑞士科学家合成了具有吡唑烷二酮结构的保太松，抗炎作用较强而解热镇痛作用较弱，被视为治疗关节炎的一大突破，缺点是对肝、肾及造血系统有毒害，应用日益减少。15年后发现了羟布宗和γ-酮保太松等。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 二、邻氨基苯甲酸类 邻氨基苯甲酸类又称灭酸类，也称芬那酸类。是在上世纪60年代利用经典的生物电子等排体原理，将水杨酸的羟基换成氨基得到的。这类药物抗炎镇痛作用虽较强，但是毒副作用较大，现已少用。相关药物结构如下： 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 甲芬那酸理化性质： 其氯仿溶液在紫外灯下呈强烈的绿色荧光 其硫酸溶液与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色 构效关系： 苯环与邻氨基苯甲酸的非共平面结构更适合与受体结合 N以S、O、CH2、SO2、NCH3、COCH3置换，活性降低 将-NH2移动间、对位，与水杨酸的结构相似性降低，活性消失。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 三、芳基烷酸类 1、芳基乙酸类 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 典型药物 化学名：为1-(4′-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸，又名消炎痛。 吲哚美辛 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 性 状：本品为类白色或微黄色结晶性粉末，几无 臭、无味；在丙酮中可溶，水中几乎不溶。 为弱酸性药物，pKa4.5，在氢氧化钠中可溶。 稳定性：本品室温下在空气中稳定，但对光敏感。其水 溶液在pH2～8时较稳定。但在强酸强碱中酰胺 键可被水解，生成对氯苯甲酸和5-甲氧基-2- 甲基-吲哚-3-乙酸，后者经脱羧可进一步被氧 化形成有色物质。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 鉴别：本品的强碱性溶液与重铬酸钾和硫酸反应显紫 色；与亚硝酸钠和盐酸反应显绿色，放置后渐 变黄色。另本品有吲哚环，可与新鲜的香草醛 盐酸液共热，呈玫瑰紫色。 作用：本品为环氧合酶抑制剂，主要用于治疗类风湿 性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎。因毒副 作用较严重，一般作成搽剂、栓剂等使用。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 构效关系 对吲哚美辛构效研究表明： ①3位羧基是抗炎活性必须基团，羧基若被醛、醇、酯等替换则活性下降，酸性越强，抗炎活性越大； ②5位甲氧基可被二甲氨基、乙酰基、氟原子等取代，活性都比未取代物强； ③2位甲基取代比芳基取代活性高； ④1位N-酰化比烷基化活性强，常用对位卤代芳酰基取代。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 双氯芬酸钠 化学名：为2-[（2，6-二氯苯基）氨基]苯乙酸钠， 又名双氯灭痛。 本品的抗炎、镇痛和解热作用很强。其镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍。解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍。本品药效强，不良反应少，剂量小，个体差异小。是世界上使用最广泛的非甾体抗炎药之一。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 性 状：本品为白色或类白色或淡黄色结晶性粉末，无 臭；在水和乙醇中易溶。其水溶液pH为7.68， 游离体双氯芬酸pKa 4.0～4.5。 稳定性：本品性质较稳定。 鉴 别：因含氯原子，加碳酸钠炽热炭化，加水煮 沸，滤过后，滤液显氯化物的鉴别反应。 作 用：本品具有解热、镇痛和抗炎作用。其镇痛 和解热作用分别为吲哚美辛的6倍和2倍，适 用于类风湿性关节炎、神经炎、术后疼痛及 各种原因引起的发热。 本品是环氧 合酶（COX）和脂