抗菌肽及新基因工程药物的研究精析.ppt

抗菌肽及新基因工程药物 研究  主要内容 ·何谓抗菌肽? 抗菌肽之种类 抗菌肽的作用机理 抗菌肽的基因克隆和研究策略 基因工程药物研究开发概述 新的基因工程药物研究策略  何谓抗菌肽? 最初人们发现这类活性多肽对细菌具有广谱高效杀菌活 性,因而命名为“ antibacterial peptides,ABP”,中 文译为抗菌肽,其原意为抗细菌肽 ·抗菌肽是生物体自身合成的一种20至60个氨基酸的小朋 它能破坏细菌细胞膜,造成穿孔,引起细菌代谢功能紊 乱而死亡;还能抑制病毒DNA复制;对肿瘤细胞有选择 性杀伤作用。 ·抗菌肽(anti- microbial peptides)是生物体内诱导 类具有抗菌作用的生物活性肽,在机体抵抗 面起着重要作用  抗菌肽发现 世界上第一个被发现的抗菌肽是1972年由瑞典科学家 G. Boman等人经注射阴沟通杆菌及大肠杆菌诱导惜古比 天蚕蛹产生的具有抗菌活性的多肽,定名为 Cecropins 20世纪80年代初,瑞典斯德哥尔摩大学的汉斯鲍曼先 生首次从蝴蝶身上分离岀一类具有很强抗菌能力的肽 ·随后法国苍蝇和蝴蝶研究专家、法兰西科学院院令 尔霍夫曼证实了这些肽的存在。他们用事先浸泡在细 菌培养液中的针头对昆虫进行注射,发现细菌对昆虫 没有产生任何影响,而在12至24小时以后,昆虫产生 抗菌肽  抗菌肽特点 已发现了300多种内源性抗菌肽,可大致分为4类 含cys残基的 Defensin(防御素);富含pro残基的 Magainin(蛙wg素);富含g残基的 Melittin(蜂 毒素); CecroPin(杀菌肽)类。 ·天然抗菌肽通常是碱性小分子多肽,水溶性好,分子量 大约为4000道尔顿左右。大部分抗菌肽具有热稳定性 在|00℃下加热10~15min仍能保持其活性。多数抗菌肽 的等电点大于7,表现出较强的阳离子特征。同时,抗 菌肽对较大的离子强度和较高或较低的pH值均具有较 此外,部分抗菌肽尚具备抵抗胰蛋白酶或冑 水解的能力。  抗菌肽特点 ·具有热稳定、水溶性好、广谱杀菌(有 的甚至能杀真菌、原虫)等优点。 与抗生素的作用机制完全不同,不易产 生耐药性,显示了抗菌肽具有独特的研 究和应用价值。  C-Defensin B-Defensin Insect defensin Plant defensin  抗菌肽的三维结构  几种不同来源抗菌肽的A序列 Rabbit VC, AC 2 RRALC3LPRERRAGFC3RIRRGY defens in(Np-1) RIHLCOC,RR Crab tachyplesin RRWC, FRVC2YRGFC2YRKC R Bovine bactenec in RLC, RIVVIRVC, R Silk-moth KWKFKKI EKMGRNI RDG VKAGPAIEV cecrops I n A I GSAKAI Bovine indol icidin I LPWKWPWWPWRR nisin IX, A UL : Z PGA KZ, GLAMO小嫩  Welcome to the Antimicro bial Peptid Database Nebraska AnouT Peptide design statstical data Usefuf mks Contact info Welcome! This Antimicrobial Peptide Database and Analysis System contains detailed information about Antiviral Peptides Antifungal Peptides Anticancer Peptide Antibacterial Peptides http / AP/main html Cat enic amphipathic helix recognizes anionic m