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发布日期 栏目 化药药物评价 >>临床安全性和有效性评价 标题 关于对乙酰氨基酚用药剂量的考虑 作者 赵德恒 部门 化药临床一部 正文内容 对乙酰氨基酚，也称扑热息痛，为非那西丁的一个活性代谢物，首先发现于 19 世纪末，目 前已成为临床应用十分广泛的解热镇痛药。 随着上市后安全性监测数据的大量积累， 人们对其安全性认 识不断清晰和全面，更加关注用药剂量与肝毒性的关系，从而保障患者的安全用药。 1. 药物特性 对乙酰氨基酚的作用机制多年来一直存在争论，目前一般认为是通过抑制环氧化酶 -3(COX-3) 起作用。 该药口服后 90%经肝脏代谢，其中 60%与葡萄糖醛酸结合， 30%与硫酸结合，均形成无毒性 物质经肾脏排出。 4%-5%的药物，经肝脏细胞色素 P450 氧化酶系统代谢产生 N-乙酰苯亚胺基醌 (NAPQI) ， 后者与谷胱甘肽共价结合而失去毒性由肾脏排出。 当摄入对乙酰氨基酚剂量远远超过治疗剂量时， 可导 致葡萄糖醛酸化和硫酸化通路饱和，大量的对乙酰氨基酚转由细胞色素 P450 系统代谢导致谷胱甘肽被 迅速消耗。谷胱甘肽储存量下降到正常的 30%以下时，未与其共价结合的 NAPQI与肝细胞大分子共价结 合而导致肝细胞的损害和环死。 2. 主要应用范围 对乙酰氨基酚在国内外已上市多年，除少数单药用于解热镇痛外，多数是与其他抗感冒药 物组成复方抗感冒药， 用于伴有发热或疼痛等感冒症状的短期对症治疗。 也有部分和阿片类药物组成复 方制剂用于镇痛治疗。 3. 对乙酰氨基酚的用药剂量 3.1 国外用药剂量 对乙酰氨基酚用于抗感冒短期对症治疗时，国外口服制剂的成人常用剂量为每次 0.65-1.0g ，每日最大量为 4.0g 。 因从 1998 年至 2003 年的研究数据显示，对乙酰氨基酚已成为美国患者导致急性肝功能衰 竭的主要原因，而其中 48%是由于过量使用导致，美国 FDA于 2011 年 1 月 13 日发布安全性公告，将含 对乙酰氨基酚和阿片类复方的处方药品中，每个单剂的对乙酰氨基酚含量由 500mg 降低至 325mg,每次 给药片（粒）数和给药间隔不变，每日最大用量为 4.0g 。英国早在 1998 年即开始控制对乙酰氨基酚的 超量使用，每日推荐用量与美国基本相同。 3.2 国内用药剂量 对乙酰氨基酚在国内推荐用于解热镇痛的用量与国外有所不同。 由于上市时间较早，国内外均无系统的对乙酰氨基酚临床研究数据。据《新编药物学》收 载，口服一次 0.3-0.6g ，一日 0.6-1.8g ，最大量为一日 2.0g 。 《临床药理学》收载，一次 0.25-0.5g ， 最大量为一日 2.0g 。《临床医师 / 药师用药指南》收载，一次 0.3-0.6g ，最大量为一日 2.0g 。 经查询国内公开发表的文献，对其中涉及含对乙酰氨基酚的复方抗感冒药多篇临床研究文 献进行综合分析，结果显示，复方制剂中对乙酰氨基酚的用量单次不超过 0.6g ，每日不超过 2.0g ，临 床总体有效率为 96%以上，基本可以获得较为满意的临床疗效。 为确