钙离子增敏剂对心衰治疗带来治疗革命.pptVIP

钙离子增敏剂于心衰治疔 调节心脏做工新机制探讨 西安交通大学第一附属医院心内科 白玲  急性心力衰竭急性心衰综合征) 成为65岁患者住院的主要原因,其中15-20%为新发心衰,大 部分为原有心衰的急性加重 病因:CHF急性加重、急 性心肌坏死/损伤/血液动 力学障碍 急性心力衰竭患者 诱因:心律失常、ACS、 预后很差,住院病 急性肺栓、高血压危象 感染、CoPD、cKD、药 死率为3%,而5年 病死率高达60% 住院死 月再院率 5死率 中国心力衰竭诊治和诊疗指南中华心血管病杂志,2014,42(2)98-122  急性心力衰竭是心衰患者死亡的主要原因 急性心力衰竭 所有其他因素 59% 据调查,我国心衰死亡患者有59%是死于 急性心力衰竭 中国心血管病研究2008年8月第6卷第8期  急性心衰治疗的目标 急性心衰的抢救与治疗首先 要达到稳定血液动力学状况的即刻目标;改善远期预后 改善症状 提高生活质量 稳定血液动力学状况 提高生存率 贏得治疔时机,能够让医生做出更充分的准备和综合性治疗方案  急性心衰治疗流程 急性心衰 体位、吸氧、镇静 硝酸酯类药物 静脉用襻利尿剂, 毛花甙C 静脉使用正 硝普钠 性肌力药物 奈西利肽 文缩压≥90mHg且无禁忌 ACEI 正性肌力药物 重组人松弛素 仍显著低血压或心原性休克 血管收缩药物 判断血压、血氧、尿量情况 低血压:调整药物,漂浮导管,主动脉内球囊反搏,心室机械辅助装置 低氧:吸氧,无创通气,有创通气 少尿:调整利尿剂,改善肾灌注,漂淨导管,超滤  正性肌力药物的推荐 (2)药物种类和用法:多巴胺(Ⅱa类,C级):小剂量( 3ug·kg·min1)应用有选择性扩张肾动脉、促进利尿的 作用;大剂量(5μg·kg 2)应用有正性肌力作用 和血管收缩作用。个体差异较大,一般从小剂量起始,逐渐 增加剂量,短期应用。可引起低氧血症,应监测SaO2,必要 时给氧 多巴酚丁胺(Ⅱa类,C级):短期应用可增加心输出量 适应症和作用机制 改誉外灌注级解状,对于重症心患着,连统静脉应适用于低心排血流综合 用会增加死亡风险。用法:2-20pg·kg-1min静脉滴 注。使用时监测血压,常见不良反应有心律失常、心动过速, 症,如伴有症状性低血 偶尔可因加重心肌缺血而出现胸痛。正在应用β受体阻潘 压(≤85mmHg)或心 剂的患者不推荐应用多巴酚丁胺和多巴胺 搏量降低伴循环淤血患 整(Ⅱ(碳)以同用者,可缀解组织低灌注 ::m静脉滴注:请见不良反应有低血压和律所致的症状,保证重要 失常。 OPTIME研究表明米力农可能增加不良反应事脏器血液供应 件和病死率 左四旦(类,级形钙增敏剂通过结合于心 肌细胞上时Tm心肌收缩,还通过介导ATP敏感的钾 通道而发挥血管舍 用和轻度制 二醇的效应  正性肌力药物的种类及在心衰治疔疗中的地位 洋地黄类正性肌力药物 1997年发表的DG试验:地高辛确能缩短因心衰加重而入院的住院时间,但 因心衰恶化而死亡发生率的降低可能被心律失常所致死亡率的增加抵消,所 以总死亡率两组同 PROVED试验和 RADIANCE试验结果显示:地高辛能改善症状和心功能, 对总死亡率的影响为中性 非洋地黄类正性肌力药物 B肾上腺素激动剂:多巴胺、多巴酚丁胺 有无不增加死亡率,对预 磷酸二酯酶抑制剂:米力农 后无不利影响的新药? 细胞内钙离子增敏剂:左西孟旦  正常心肌兴奋收缩偶联 肌ce兴奋去极 胞浆内Ca2+10生升到105mo/L ca2与肌钙强白TC结合,使其构型变 Tn从肌动蛋白移开 「肌动圣自作用点条露,与肌球辣蛋自头部接触,形成横桥Ca2+浓度 同时Ca濑活肌球蛋白头部ATP酶,水解ATP供能 是心脏搏 动时收缩 肌球蛋白头部偏转,细肌丝向肛节中央滑行 力的主要 因素 肌节缩短,心肌收缩  Ca2+内流增加的结局 增加心肌耗氧 影响心肌舒张 增加死亡率 内流增加 △诱发恶性心律失常  传统正性肌力药物机制与弊端 ●安全范围小 抑制Na+k+-ATP酶 洋地黄类 不能提高远期生存率 Ca2+内流增加 不能改善心室舒张功能 多巴胺、 激活腺苷环化酶急性心衰使用,极易耐受 多巴酚丁胺 ●不能长期用药 Ca2内流增加 磷酸二酯酶抑制剂制磷酸二酯酶易诱发恶性心律失常, 内流增加 长期应用死亡率增加