钙离子拮抗剂药理特性决定临床.pptVIP

药理特性决定临床应用 二氢吡啶类钙拮抗剂临床应用 定远县人民医院 神经内科(4026095)葛连云  概述 近年来,二氢吡啶类钙拮抗剂(CCB)的 临床应用日渐广泛,显示出对心脑血管疾病有 良好疗效。此类药物种类繁多,化学结构和作 用部位的差异决定了不同药物用于不同的临床 领域。尼莫地平作为一种高度选择性作用于脑 血管的二氢吡啶类CCB,广泛用于治疗脑血管 病,与作用于外周血管的CCB联用,可全面覆 盖心脑肾等多血管床损害,其疗效和安全性得 到了越来越多证据的支持,有望成为联合治疗 的新策略  钙通道为镶嵌在细胞膜脂质双层中的蛋 小孔,根据调控通道开闭的不同,主要分为电 压依赖性和受体激活性钙通道。此外,还有存 在于内皮细胞的机械门控钙通道等。电压依赖 性钙通道至少有6种亚型(L、N、T、P、Q R型)。其中,L型电压依赖性钙通道对二氢 吡啶类CCB尤为敏感,存在于所有可兴奋的细 胞中,有介导肌肉的兴奋-收缩耦联,促进激 素分泌,调控递质释放等作用。  cB要通过阻断心肌和血管平滑 肌细胞膜上的钙通道,扣制细胞外Ca2+ 内流,使细胞内Ca2+水平降低以扩张血 管。1987年,世界卫生组织(WHO) 按药物对心血管的作用将CCB分为6类, 即苯烷胺类(加洛帕米等)、二氢吡啶 类(尼莫地平、硝苯地平等)、地尔硫 [草][卓]类、双苯哌嗪类、普尼拉明类 和其他CCB。  氢吡啶类CCB——同类药 物、不同靶点 二氢吡啶类CCB具有降压及抗动脉粥样硬 化的双重作用,此类药物按主要作用靶点的不 同可分为中枢性和外周性两大类(表1)。中 枢性二氢吡啶类CCB(如尼莫地平)主要作用 于脑血管,在脑血管疾病治疗中发挥了重要作 用;外周性二氢吡啶类CCB(如硝苯地平)主 要作用于心脏和外周血管,降压作用明确,并 兼具心脏保护作用。  表1不同二氢吡啶类CCB的血管选择性 氢吡啶类CCB 主要作用位点 尼莫地平( Nimodipine)明显扩张脑血管 硝苯地平( Nifedipine)主要扩张冠状动脉及外周血管 尼卡地平( Nicardipine)主要扩张外周血管 尼群地平( Nitrendipine) 氯苯吡啶( Felodipine)主要改善心肌缺血 尼索地平( Nisoldipine) 尼伐地平(FR34235)  不同二氢吡啶类CCB对心血 管事件的影响 · FEVER研究(非洛地平降低心、脑血管 事件研究) CAMELOT研究(氨氯地平和依那普利 对减少血栓形成作用的比较) ACTION研究(硝苯地平控释片治疗冠 脉疾病转归研究)  不同二氢吡啶类CCB对心血管事件的 影响 FEVER研究(非洛地平降低心、脑血管事件研究)显示 主要心血管事件 卒中 心肌梗死 CCB对安慰剂CCB对安慰剂ccB刘安慰齐 非洛地平 FEVER FEVER FEVER 缓释片 OR:0,69 OR:0.70 OR:0.72 95%CI 95%CI 95%CI (0.60.0.80) (0.58.0.85) 0.53.0.97) 有显著差异 有显著差异 有显著差异 氨氯地平 CAMELOT CAMELOT CAMELOT DR:0.72 OR:0.50 OR: 0. 72 95%C 95%CI 95%CI (0.43,1.18) (0.20,127) (0.35,1.44) 硝苯地平 ACTION ACTION ACTION 控释片 oR:0.94 OR: 0.76 OR:1.09 95%CI (0.84,1.06) (0.57,1.01) (093.1.29) 表中数据均来原于《高血压杂忐》( Journal of Hypertension2009.27 1136-1151)  作用于脑血管和中枢神经系统 尼莫地平属于第二代二氢吡啶类CCB,是L型电压依赖性CCB 尼莫地平的诞生耗时近10年,从2400余种二氢吡啶类衍生物中 筛选出来。 与其他CCB相比,尼莫地平具有许多独特之处,主要在于该 药对脑m管的亭选择性。研究表明,尼莫地平改善脑动脉血流 生盗血 地平对大脑损伤区灌流不足部位灌注量的増加通常髙于正常区域, 时该药脂溶性高,可透过血脑屏障直接作用于神经元的钙通道, 阻断钙超载,从而达到血 神经元的双重保护 述特性使尼 莫地平并未作为降压药用于临床,而是作为改善脑供血、保护神 经元的药物 前;尼莫地平片剂主要用于治疗由脑血管病引起的认知功 能损害,如记忆力减退、定向力和注意力障碍及情绪波动等。  作用