医学病例讨论： BMP使用与癌症风险.pptxVIP

BMP使用与癌症风险BMPs作用属于TGF-β超家族是一类能促进骨形成和重塑的生长因子和信号分子，能调节细胞的分化和增殖启动骨形成，促进膜内和软骨内成骨影响胚胎发育、器官发生和组织重塑BMPs信号通路BMP-I和BMP-II两类受体，BMP的结合可使两类受体发生异二聚体，磷酸化SMAD1，5，8从而发生级联反应下游的SMAD还能招募转录共激活子、共抑制子和染色质重塑因子BMP信号还和Wnt，MAPK，JAK-STAT，Notch等有众多的交互作用因为通路复杂，所以BMP的生物功能非常丰富各类BMP功能背腹分化、颅面和心脏发育眼、肾、颅面的发育，脑缺血的保护作用为什么会有癌症风险正常情况下间充质干细胞接受BMP信号向成骨方向分化TGF-β受体激活后能够促进肿瘤的进展，例如：诱导EMT、促进肺转移、促进癌症干细胞的自我更新在各类癌细胞系中均有BMP受体表达体外实验表明BMP-2能够促进胰腺癌、乳腺癌的侵袭，促进大肠癌细胞系的存活在动物模型中，BMP-2促进乳腺癌细胞侵袭，促进前列腺细胞造成骨损害，促进肺癌和乳腺癌的血管增生为什么会有癌症风险为什么会有癌症风险研究背景在美国一年15万人接受腰椎融合手术FDA在2002年同意使用rhBMP-2和rhBMP-7来加速骨融合，约25%的腰椎融合患者使用rhBMP-2很多rhBMP的使用是非适应症使用的，或者使用剂量过大FDA文件-适应症在2002年最早批准的文件，rhBMP与器械合用的适应症。在2004年批准应用开放性胫骨干骨折。在2007年批准应用牙槽扩大。FDA文件-禁忌症FDA文件-2010年使用警告/p-6981574505477.html近年来关于BMP使用的癌症风险有哪些报道？支持BMP增加癌症风险的文献(1)方法：从FDA审核的AMPLIFY资助的RCT获取数据，分为高剂量rhBMP-2/抗压基质组（CRM）和自体骨移植（髂骨）组。支持BMP增加癌症风险的文献(1)Cumulative incidence of cancer events癌症事件累积发生率Cumulative incidence of patients with one or more cancer events患有一个和或多个癌症事件累积发生率支持BMP增加癌症风险的文献(1)结论：在腰椎融合术中使用40 mg rhBMP-2/CRM 和新发癌症风险有关。作者认为需要引起重视：本身选择的研究对象是有较低癌症风险的人，因此在那些有高癌症风险的人中BMP-2导致的癌症会更多。还有大量的病人是在适应症之外使用BMP-2的。支持BMP增加癌症风险的文献(2)方法：从13个厂商资助的RCT里获得单独的个人数据，FDA文件和文献搜索囊括31个队列研究，47个干预实验和34个case。支持BMP增加癌症风险的文献(2)统计显著统计不显著支持BMP增加癌症风险的其他参考文献根据FDA数据及随访资料，在脊柱融合术中，rhBMP-2相关不良事件发生范围应在10%～50%之间；在使用rhBMP-2的颈椎前路融合的术后早期，不良事件发生风险增加40%，其中包括致死性事件。使用较大剂量的rhBMP-2亦与较高的新发恶性肿瘤风险相关。支持BMP与癌症风险无关的文献(1)队列研究，从Medicare beneficiaries中挑选病人，从Medicare files获得癌症数据，146278人，持续4.7年随访支持BMP与癌症风险无关的证据(1)支持BMP与癌症风险无关的文献(1)结论：在腰椎融合手术时使用rhBMP与癌症无关。支持BMP与癌症风险无关的文献(2)2013年 Neurosurgery方法：回顾性研究，使用Thomson Reuter MarketScan Database，平均随访时间56个月，未区分BMP-2和BMP-7；胸、颈、腰椎融合病人均纳入；倾向性得分匹配仅纳入腰椎融合。支持BMP与癌症风险无关的文献(2)支持BMP与癌症风险无关的文献(2)支持BMP与癌症风险无关的文献(2)Charlson score（合并症情况进行积分评价）和保险类型是危险因素；逻辑斯特回归模型：BMP使用更有可能得良性肿瘤。支持BMP与癌症风险无关的文献(2)良性肿瘤的亚组分析：子宫肌瘤、神经系统、血管瘤、淋巴管瘤、非特指部位支持BMP与癌症风险无关的文献(2)未匹配队列脑和神经方面的肿瘤进一步细化分类：脑膜和脊膜部位差异显著结论：在腰椎融合中BMP使用和良性肿瘤发生显著相关，与恶性肿瘤无关。支持BMP与癌症风险无关的文献(3)方法：使用PearlDiver Technologies database调取脊柱融合病人数据，实验组和控制组平均随访2.85年和2.94年。未区分BMP-2和BMP-7。支持BMP与癌症风险无关的文献(3)B