(完整word版)苯基丙酮还原胺化操作工艺的概述与参考.docVIP

一：苯基丙酮还原胺化介绍： 还原胺化是氨与醛或酮缩合以形成亚胺的过程，其随后还原成胺。利用还原胺化从 1- 苯基 -2- 丙酮和氨生产苯丙胺。 氨与醛和酮反应形成称为亚胺的化合物（与消除水的缩合反 应）。第一步是亲核加成羰基，随后快速质子转移。所得产 物，一种有时称为甲醇胺的 hemiaminal 通常是不稳定的， 不能分离。发生第二反应，其中水从 hemiaminal 中除去并形成亚胺。 胺随后的还原胺通常通过用氢气和合适的氢化催化剂处理或用铝 - 汞汞齐或通过氰基硼氢化钠处理来完成。 二：苯基丙酮催化氢化还原胺化介绍： 通过醛或酮和氨的混合物的催化氢化进行还原胺化导致存 在过量氨时伯胺的优势。应使用至少五当量的氨 ; 较小的量导致形成更多的仲胺。重要的副反应使还原胺化方法复杂化。当伯胺开始积聚时，它可以与中间体亚胺反应形成还原 成仲胺的亚胺。伯胺也可以与起始酮缩合，得到还原成仲胺的亚胺。通过在反应介质中使用大量过量的氨，可以使该副反应最小化。另一个可能的副反应是将羰基还原成羟基（例 如，苯基 -2- 丙酮可以还原成苯基 -2- 丙醇）。使用苯基 -2-丙酮，甲醇溶剂，阮内镍和在轻微过压下通过溶液鼓泡的氨和氢气的混合物在室温还原胺化下对反应介质进行分析，并 将苯丙胺产物经反复结晶。（ fn.1 ）由于苯丙胺中少量的杂质，其中以高得多的量发生杂质的反应混合物用于分析。发 现的主要杂质是苯丙胺和苄基甲基酮（苯基 -2- 丙酮），苄基甲基酮苯基异丙基亚胺的席夫碱（亚胺）。该化合物是未 被氢化的苯基 -2- 丙酮和苯丙胺的缩合产物。还原胺联通通常不会产生非常高的伯胺产率，尽管报告苯丙胺的产率高。阮内镍在这方面特别有用，特别是在升高的温度和压力下。用阮内镍在低压下进行的还原胺化作用通常不是非常成功，除非使用大量的催化剂。应该注意的是，在贵金属的还原胺化中，铵盐的存在是必需的 ; 在没有铵盐的情况下，催化剂被灭活。亚胺的分离及其随后的还原有时被报道比还原胺化更有效，但是通常难以获得高产量的亚胺和不稳定性，反 对该方法。衍生自氨的亚胺倾向于不稳定 - 即使用水也经常迅速水解产生羰基化合物，并且通常易于聚合。 三：苯 基 丙 酮 与阮内镍的高压还原胺化工艺步骤： （1）碱性高活性阮内镍（尿素镍）的制备： 在容器中尽可能大（ 5 升以上） 50g。含有 30-50 ％镍的铝镍合金在 500ml 水中制浆。然后加入固体氢氧化钠而不冷却，使得混合物不会发泡。注意：在非常剧烈的反应之前，诱导期为 0.5-1 分钟。混合物大量沸腾。当进一步加入氢氧化钠 不会引起任何需要约 80g 的明显反应时，使混合物静置 10 分钟，然后在 70℃的水浴上保持 30 分钟。镍作为海绵体沉降到底部。 倾析上清液水层， 摇动后， 用水倾析二次或三次，然后用溶剂二次或三次用于氢化催化剂洗涤。如果溶剂与水 不混溶，则使用合适的中间洗涤液。尽管催化剂可以在溶剂下储存一段时间，但总是期望在使用前直接制备催化剂，因为储存导致活性明显下降。 2）134.2 克（ 1.0 摩尔）苯基 -2- 丙酮溶解在已经在 100℃ 饱和的甲醇（约 94 克或 5.5 摩尔）的 500 毫升醇中。加入 阮内镍 309 克。的合金，在振荡或搅拌的高压釜中在 900℃ 和 100atm 下进行氢化。氢气的吸收停止后，释放压力，滤 出催化剂，蒸去溶剂。将残余物用20％盐酸酸化至刚果红 （即，pH3; 刚果红在 pH3.0 为蓝紫色， pH 为 5.0 时为红色） ，用乙醚萃取非碱性杂质。弃去乙醚提取液，高效冷却后，用 40％氢氧化钠溶液使水溶液呈碱性，并用乙醚反复萃取。萃 取液用氢氧化钾干燥。溶剂蒸发后，通过 20-cm Vigreux 柱 蒸馏产物，得到 90％产率的 DL-1- 苯基 -2- 氨基丙烷，bp12mm。 92C。为了得到盐酸盐，将苯丙胺碱溶解在过量的用氯化氢 饱和的无水乙醇中，用无水乙醚沉淀，得到外消旋 DL 苯丙胺盐酸盐，熔点 152℃。 四：苯 基 丙 酮 与阮内镍的低压还原胺化工艺步骤： 使用乙醇氨，大气压下的氢气和阮内镍，将苯丙酮（ 1- 苯基 -2- 丙酮）催化转化成 β - 苯基异丙胺 （苯丙胺） 。得到 85％ 的产率。苯丙酮 118g。（ 0.89 摩尔）， 400 毫升。 17％ NH3 的乙醇溶液用 22g 氢化。拉尼镍在氢气压力为 1atm。或略高 于 200℃或稍高于温度。除去催化剂后，通过混合物的分级 分离产物。获得了 85％的产率的 β- 苯异丙胺， bp 为 10mm。 80℃，盐酸盐 mp146℃。较高沸点副产物 10.2g 。（ 8％）双 - （ 1- 苯基 - 丙基 -2 ） - 胺， C18H22N， bp2mm。也获得了 154C。当