执业药师培训-药学专业知识（一） 抗肿瘤药 细胞毒性药.pptVIP

柔红霉素 A.结构类似多柔比星：仅9位取代基上去掉羟基 B.性质同多柔比星；临床主要用于急性粒细胞白血病及急性淋巴细胞白血病 机制：通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。选择性较小，对正常增殖较快细胞（骨髓、消化道黏膜）也有毒性 特点：周期特异性药物（S期）★ ，需（核糖基化）、磷酰化才有细胞毒性 ★分类：嘧啶类、嘌呤类、叶酸类 二、干扰核酸生物合成的抗肿瘤药（抗代谢药） 氟尿嘧啶 A.氟尿嘧啶（5-FU）★，体内核糖基化 和磷酰化后才具有细胞毒性 B.静脉用药，体内转化为核苷酸★起效，容易进入脑脊液★ C.抗瘤谱广，实体瘤首选药★；对绒毛膜 上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效 1.嘧啶类抗代谢物 （1）尿嘧啶抗代谢物 去氧氟尿苷 A.前药★：氟尿嘧啶衍生物，在肿瘤组织转化为5-FU B.对肿瘤组织有选择作用★（肿瘤组织嘧啶核苷磷酸化酶的活性比正常组织高） （2）胞嘧啶抗代谢物 A.结构：次黄嘌呤6-羟基变巯基★ B.机制：体内转变为6-硫代次黄嘌呤核苷酸；阻止次黄嘌呤核苷酸转变为腺苷酸或黄嘌呤核苷酸；抑制DNA或RNA合成 C.作用：治疗各种急性白血病 2.嘌呤类拮抗剂 巯鸟嘌呤 结构：鸟嘌呤6-羟基变巯基 巯嘌呤 甲氨蝶呤 A.结构★：甲基氨基蝶啶＋对氨基苯甲酸＋谷氨酸 B.机制：强效二氢叶酸还原酶抑制剂→四氢叶酸合成↓ C.作用：治疗急性白血病、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎 D.中毒解救：★亚叶酸钙（体内可转变为四氢叶酸） 3.叶酸拮抗剂 培美曲塞 A.机制：多靶点抑制作用★（4种酶，含二氢叶酸还原酶），影响叶酸代谢，使嘧啶和嘌呤合成受阻 　　【二氢叶酸还原酶抑制剂】★甲氧苄啶、甲氨蝶呤、培美曲塞 1.长春碱类 　　长春碱：植物长春花提取的生物碱；★对光热敏感，极易被氧化（吲哚环） 　　长春新碱：疗效更高，神经毒性突出★，与长春碱无交叉耐药；也对光热敏感★ 　　长春地辛：半合成（长春碱酰胺衍生物），广谱，强度大于长春（新）碱；毒性介于长春碱与长春新碱之间 　　长春瑞滨：半合成，神经毒性较同类低★；对非小细胞肺癌疗效好 三、抑制蛋白质合成与功能的抗肿瘤药 　　2.紫杉烷类 　　①紫杉醇：红豆杉树皮中提取；水溶性小★，注射剂常加入表面活性剂（但易引起血管舒张、血压降低及过敏反应等副作用） 　　广谱抗肿瘤，为治疗难治性卵巢癌及乳腺癌★的有效药物之一 　　②多西他赛：半合成；水溶性好★，毒性更小，抗瘤谱更广★，对除肾癌、结、直肠癌以外的其他实体肿瘤都有效 关于烷化剂类抗肿瘤药说法错误的是 　　A.氮芥类的关键药效团是β-氯乙胺 　　B.环磷酰胺属于前体药物，代谢出去甲氮芥起效 　　C.塞替派是治疗膀胱癌的首选药物 　　D.烷化剂类常具有骨髓抑制的毒性 　　E.异环磷酰胺常与尿路保护剂西司他丁合用 例题： 最佳选择题 答案：E 答案：D 例题： 最佳选择题 　 甲氨蝶呤中毒的常用解救药物是 　　A.甲氧氯普胺 　　B.甲氧苄啶 　　C.培美曲塞 　　D.亚叶酸钙 　　E.葡萄糖酸钙 答案：C，A，E，B 例题： 最佳选择题 A.喜树碱　　 B.硫酸长春碱　　 C.多柔比星 D.他莫昔芬　　 E.阿糖胞苷 1.直接抑制DNA合成的蒽醌类 2.作用于DNA拓异构酶Ⅰ的药物 3.可抑制DNA聚合酶和少量掺入DNA，阻止DNA合成 4.抑制蛋白质合成和功能的抗肿瘤药 谢 谢！ 制作人 王丽娟 * * 1.直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药 2.干扰核酸生物合成的抗肿瘤药（抗代谢药） 3.抑制蛋白质合成与功能的抗肿瘤药 考点 提示 一、直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药 目的：通过各种途径使肿瘤DNA分子断裂或丧失功能 手段：烷化剂、金属配合物、拓扑异构酶抑制剂 【分类归属】 1.氮芥类烷化剂——★β-氯乙胺类化合物 【基本结构】★　 β-氯乙胺（烷基化药效团）＋载体（决定药动学，提高选择性和疗效） 环磷酰胺 A.磷酰基强吸电子→毒性↓ B.★前药——肿瘤细胞缺乏正常代谢酶，经非酶促反应→丙烯醛（膀胱毒性★）＋磷酰氮芥 　　 磷酰氮芥→去甲氮芥★起效，故选择性强，毒性↓ 异环磷酰胺 A.结构：氯乙基转移；前药★（同环磷酰胺） B.代谢物单氯乙基环磷酰胺——神经毒性★ C.主要毒性：骨髓毒性、出血性膀胱炎、尿道出血（与尿路保护剂-美司纳★一起使用） 环 磷 酰 胺 4-羟基环磷酰胺 4-酮基环磷酰胺 醛基代谢物（开环物，不稳定） 羧酸代谢物物 磷酰氮芥 + 丙 烯 醛 抗癌活性物 膀胱毒性显著 肝脏 正常组织酶 正常组织酶 肿瘤组织 等摩尔 细胞毒作用 氮芥 环磷酰胺的代谢途径 载体：L-苯丙氨酸（人体必需氨基酸），所以活性更