第十五章抗肿瘤药.pdf

第十八章 抗肿瘤药 第十六章 抗肿瘤药 第一节 概论 恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，人类同恶性肿瘤而引起的孔之率 是所有疾病孔之率的第二位，仅次于心脑血管疾病，肿瘤的治疗方法有手术治疗、放射治疗 和药物治疗（化学治疗）但在很大程度上仍是以化学治疗为主。 肿瘤的特点是细胞或变异细胞异常增殖，常形成肿决。临床上将人体瘤分为良性和恶性 两大类，良性肿瘤称为瘤，恶性肿瘤根据发生部位不同，又分为： 癌——由上皮组织引起的恶性肿瘤，与皮肤、神经组织及消化道组织有关； 肉瘤——由中胚层组织所引起的恶性肿瘤，中胚层组织骨、肌肉、软骨及有关组织的 形成有关。 母细胞瘤——来自胚胎细胞，神经细胞和未成熟组织的恶性肿瘤，如肾母细胞瘤，神 经母细胞瘤，肌母细胞瘤等。 白血病——骨髓或其它造血细胞组织中，后一系列白细胞据其幼雅细胞（即白血病细 胞）呈肿瘤性异常增生，使正常血细胞生成减少。 良性肿瘤和恶性肿瘤的主要差别为： 良性肿瘤包在荚膜内，增殖慢，不侵入周围组织，即不转移； 恶性肿瘤不包在荚膜内，增殖迅速，能侵入周围细胞组织（转移），潜在的危险性大。 意义：抗肿瘤药是指抗恶性肿瘤的药物，又称抗癌药。自四十年代氮芥用于治疗恶性淋 巴瘤后，几十年来化学治疗已经有了很大的进展。①已由单一的化学治疗进入联合化疗和综 合化疗的阶段，并日见成功他治愈病人或明显地延长病人的生命，因此，抗肿瘤药物在肿瘤 治疗中占有越来越重要的地位。②此外，在对肿瘤的研究过程中，对肿瘤的特性研究和分子 生物学，细胞生物学的研究进展，为抗肿瘤药物的研究提供了新的方向和新的作用靶点，相 继产生了一批具有新颖化学结构或独特作用机制的药物；③细胞增殖动力学的研究，可根据 细胞周期中不同时期对药物的敏感性不同，为临床上采用联合用药和设计合理的治疗方案提 供了依据。 我国抗肿瘤药物的研究和生产部取得很大的进展。从中草药寻找抗肿瘤有效成分和中 西医结合的方法，是我国研究抗肿瘤药的重要途径。从海洋生物中寻找活性成分来预防和治 疗肿瘤，越来越引起人们的重视。另外，其他学科的发展，也为肿瘤的药物治疗带来积极的 影响。 抗肿瘤药物按照作用原理可以大致分为三类： ①直接作用于 DNA ，破坏其结构和功能的药物； ②干扰 DNA 和核酸合成的药物； ③影响蛋白质合成的药物。 今年来由于人们对分子生物学，肿瘤分子生物学研究的进展，对肿瘤发病机理有越来 越多的认识，找到了许多抗肿瘤药物作用的新靶点，使抗肿瘤药物的发展取得许多新成就， 如拓扑异构酶抑制、抗微管药物，芳构酶抑制剂，血管生成抑制剂等，给肿瘤患者带来了福 音。 第二节 直接作用于 DNA 的药物 作用机理：这类药物主要通过直接 DNA 相作用，从而影响或破坏 DNA 的结构和功 1 第十八章 抗肿瘤药 能，使 DNA 在细胞增殖过程中不能发挥作用直接作用于 DNA 的抗肿瘤药物主要有烷 化剂类，金属铂络合物，DNA 拓扑异构酶抑制剂等。 一、烷化剂 烷化剂也称生物烷化剂，是抗肿瘤药物中使用的最早，也是非常重要的一类药物。 这类药物在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活性的亲电性基团的化合物，进 而与生物大分子（主要是 DNA 、也可以是RNA 或某些重要的酶类）中含有富电子的基团（如 氨基、疏基、羟基、羧基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性或使 DNA 分子发生断 裂。 按化学结构，生物烷化剂可分为：氮芥类、亚乙基亚胺类、磺酸脂及多元醇类，亚硝 基脲类，三嗪和肼类等。 1、氮芥类 CH CH Cl 2 2 R N CH CH Cl 2 2 烷基化部分：是抗肿瘤活性的功能基 结构 载体部分：可以改善该类药物在体内的吸收、分布等药代动力学