儿科学课件：苯丙酮尿症.ppt

苯丙酮尿症 （Phenylketonuria，PKU） * 一、概 述 苯丙酮尿症（PKU ） 苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致 尿液中排出大量苯丙酮酸等代谢产物 常见的氨基酸代谢障碍 常染色体隐性遗传 发病率： 随种族而异，1 /（6 000 － 25 000） 中国：1/11,000 * 二、发病机制 苯丙氨酸(phenylalanine, Phe)是人体必需氨基酸之一 正常小儿需要量约：200－500 mg/d 1/3 供蛋白合成 2/3 * (① GTP-CH, 12q24.1) (② 6-PTS, 14q11) 图 PKU的酶缺陷 * 按酶缺陷不同，PKU分为 1 典型PKU （绝大多数） 2 BH4 缺乏型（约1%-3％） * 1. 典型PKU：肝细胞缺乏PAH * 2. BH4 缺乏型 BH4是苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸等芳香氨基酸 在羟化过程中必需的共同辅酶 * 三、临床表现 出生时正常，症状常在3-6m出现，1 岁时明显 1.神经系统: 智能发育落后，行为异常 多动、肌痉挛或癫痫小发作 少数肌张力增高、腱反射亢进 BH4缺乏型： 神经系统症状出现早、严重 肌张力减低，嗜睡、惊厥 智能落后明显 如不治疗，常在幼儿期死亡 * Fig. Adults with untreated PKU showing varying degree of mental retardation * Fig. Successfully treated a girl and an adult with PKU * 三、临床表现 2.外貌: 出生数月后，黑色素合成不足 毛发、皮肤和虹膜色泽变浅 3.其他： 呕吐、皮肤湿疹常见 尿和汗液有鼠尿味(苯乙酸) * 四、诊 断 本病可治 应早期诊治 避免神经系统不可逆损伤 患儿在早期不出现症状 必须借助实验室检测 * （一） 新生儿期筛查 方法： 新生儿喂奶3日 用厚滤纸采集外周血液，晾干后寄送筛查实验室 苯丙氨酸(Phe)浓度测定： （1）Guthrie 细菌生长抑制试验半定量 原理: Phe能促进已被抑制的枯草杆菌重新生长 以生长圈的范围测定血中Phe的含量 （2）苯丙氨酸脱氢酶作用下，比色定量测定 结果： 正常值< 2 mg/dl 当Phe > 4 mg/dl,应复查或测定静脉血Phe PKU: 血Phe > 20 mg/dl * （二） 苯丙氨酸浓度测定 血苯丙氨酸浓度 (μmol/L) 正常浓度 < 120 (2mg/dl) 经典型PKU > 1200 中度PKU 360~1200 轻度PKU >120 ~ ≤360 * （三） 尿三氯化铁试验 及2，4－二硝基苯肼试验 化学呈色法检测尿苯丙酮酸 特异性差 有可能假阳性和假阴性 用于对较大儿童的初筛 * （四）尿蝶呤图谱分析 应用高压液相层析（HPLC） 测定尿新蝶呤、生物蝶呤含量 可鉴别各型PKU * 类型 蝶呤总排量 新蝶呤/生物蝶呤比值 新蝶呤 BH4 PAH ↑ 正常 / / DHPR ↑ / / ↓ 6-PTPS / ↑ ↑ / GTP-CH / / ↓ / * (五) 酶学诊断 PAH 仅存在肝细胞中，其活性检测比较困难 其他3种酶活性 可采用外周血红、白细胞或皮肤