PKPD在合理使用抗生素中的意义[参考].pptVIP

美平对细菌MIC=4mg/L时的%TMIC 给药方案 Time above MIC（h） TimeMIC (%) 0.5g q6h, iv 60min 2.4h 39.8% 1.0g q8h, iv 60min 3.3h 41.5% 1g, q8h, iv2h 3.9h 48.3% 2g, q12, iv2h 4.9h 40.6% *2003年中国十家医院革兰阴性菌耐药监测 * 精品ppt·实用可编辑 对于MIC值达到8mg/L以上的致病菌，如铜绿假单胞菌, 美平可采用以下给药方案 给药方案 Time above MIC (h) % TMIC 2g, q8h, iv 1h 3.3 41.5% 美平2g, q8h, iv 1h药时曲线 * 精品ppt·实用可编辑 如何将PK/PD应用于临床?? 252-pats with CAI Serum Cr2.0mg/dL Levofloxacin: 500mg AUC PK/PD－病人的个体差异 Preston SL. JAMA, 1998, 279: 125-129 * 精品ppt·实用可编辑 如何将PK/PD应用于临床?? 细菌对抗菌药物的MIC分布 MEPM MIC distribution against E. coli * 精品ppt·实用可编辑 碳青霉烯的杀菌作用与%T＞MIC 30% 增殖抑制 Bacterial stasis 50% 最大杀菌效果 Maximal bactericidal effect 100% 防止耐药Mutant pervertion 比较10000例 ，美平0.5g, q6h与亚胺培南0.5g, q6h 给药时对肠杆菌科细菌、鲍氏不动杆菌和铜绿假单胞菌的药效学 碳青霉烯 * 精品ppt·实用可编辑 Simulate the clinical trial data PK×MIC distribution Calculating %TMIC distribution and Determining the probability of target attainment MEPM MIC distribution against E. coli MPEM blood concentration trend Dose 1000mg: By each dosage * 精品ppt·实用可编辑 Vd（Volume of distribution） Log-gaussion distribution 22.00±2.98 %TMIC = ln(Dose*f/Vd*MIC)*(Vd/CL)*(100/DI) MIC Custom distribution f（Fraction unbound） Unique distribution 2-5％ (95-98%) CL（Clearance） Log-gaussion distribution 14.88±1.54 Kuti JL, et al:J Clin Pharmacol, 43, 1116-1123, 2003 Dose 500mg?1000mg DI（Dosing Interval） 12hr,8hr,6hr Crystal Ball 2000 * 精品ppt·实用可编辑 蒙特卡洛模型 根据抗菌药物血药浓度变化和细菌MIC分布的总集数据，用计算机对1000例-10000例的血药浓度变化及MIC进行模拟，并将它们各种组合，计算获得抗菌药物有效性的条件 获得%T＞MIC达到30%或50%的概率，对药物及其给药方法的有效性进行定量评价。 无论血药浓度变化，还是细菌MIC值变化，各病例都显示不同数值的分布集合，因此根据分布情况，更准确地预测疗效 * 精品ppt·实用可编辑 MEPM : P.aeruginosa 500mg q12h iv 30min Jpn.J.Antibiotics 58:159-167,2005 * 精品ppt·实用可编辑 MEPM : P.aeruginosa 500mg q12h vs 1000mg q12h Iv 30min Jpn.J.Antibiotics 58:159-167,2005 * 精品ppt·实用可编辑 MEPM : P.aeruginosa 1000mg q12h vs 500mg q8h Iv 30min Jpn.J.Antibiotics 58:159-167,2005 * 精品ppt·实用可编辑 MEPM: P.aeruginosa 500mg q12h vs 1000mg q12h vs 500mg q8h iv 30min Jpn.J.Antibiotics 58:1