《艾滋病中枢神经系统并发症》.ppt

艾滋病中枢神经系统并发症 概况 艾滋病引起神经系统病变的发生率很高，在尸检中发现75~90％的患者有神经系统损害，临床上60％的患者有神经系统症状，且10~20％的患者为首发临床表现。这一情况提示，除淋巴细胞、巨噬细胞外，神经系统也是HIV感染的靶组织。 发病机理 HIV属于逆转录病毒科慢病毒属中的人类慢病毒组，它进入人体后，选择性的侵犯CD4-T淋巴细胞，导致机体细胞免疫的严重受损，使机体肿瘤的易感性和机会感染的发生率也因而增加。感染HIV的单核细胞可通过血脑屏障进入中枢神经系统，直接损害大脑、脊髓和周围神经。 HIV感染CD4+T细胞 1.当HIV进人人体后，嵌于病毒包膜上的gp120与CD4+T细胞膜上CD4受体结合， 2. HIV又以趋化因子受体CXCR4和CCR5作为共受体（coreceptor）进行识别， 3.进人细胞后，病毒RNA链经逆转录酶的作用在细胞内合成反义链DNA，然后被运送至细胞核，在核内经多聚酶作用复制为双股DNA，经整合酶的作用。宿主基因组整合。整合后的环状病毒DNA称前病毒（provirus），此时病毒处于潜伏状态。 4.经数月至数年的临床潜伏期，前病毒可被某些因子所激活（如肿瘤坏死因子、IL-6等）而开始不断复制，在细胞膜上装配成新病毒并以芽生方式释放人血，释出后的病毒再侵犯其他靶细胞病毒复制的同时可直接导致受感染CD4+T细胞破坏、溶解。 HIV感染CD4+T细胞 CD4+T细胞的消减可导致 ①淋巴因子产生减少； ②CD8+T细胞的细胞毒活性下降； ③巨噬细胞溶解肿瘤细胞、杀灭胞内寄生菌、原虫的功能减弱； ④NK细胞功能降低； ⑤B细胞在特异性抗原刺激下不产生正常的抗体反应，而原因不明的激活和分化引起高丙种球蛋白血症； ⑥作用于骨髓中造血干细胞，影响造血细胞的分化。 HIV感染组织中单核巨噬细胞 1.存在于脑、淋巴结和肺等器官组织中的单核巨噬细胞可有10％-50％被感染，2.其感染过程与CD4+T细胞存在不同之处，具体表现在： ①因巨噬细胞表达低水平CD4,所以IIIV一方面可通过gp120与CD4结合的方式感染巨噬细胞；②可通过细胞的吞噬作用进入细胞或经Fc受体介导的胞饮作用而使由抗体包被的HIV进入细胞； HIV感染组织中单核巨噬细胞 ③病毒可在巨噬细胞内大量复制， ④但通常储存于胞质内，不像D4+T细胞那样在胞膜上大幼出芽。 ⑤单核巨噬细胞能抵抗HIV的致细胞病变作用，因而不会迅速死亡，反可成为HIV的储存场所，并在病毒扩散中起重要作用。 ⑥可携带病毒通过血脑屏障，从而引起中枢神经系统感染。 神经系统并发症类型 一、?HIV直接引起的神经系统损害二、?中枢神经系统的机会性感染 三、?中枢神经系统肿瘤四、?脑卒中 ?HIV直接引起的神经系统损害 ㈠ 急性脑病、脑膜脑炎。 ㈡ 亚急性脑炎，又称亚急性HIV脑病和艾滋病痴呆征，最常见。 ㈢ 脊髓病。 ㈣ 周围神经病。 中枢神经系统的机会性感染 ㈠中枢神经系统病毒感染。如巨细胞病毒亚急性脑炎，单纯疱疹病毒脑炎，进行性多灶性脑白质病变（PML）系感染JC病毒引起。 ㈡ 中枢神经系统霉菌感染。约占艾滋病患者的10％。 ㈢ 中枢神经系统结核及非典型鸟分支杆菌感染。 （四）此外，临床上弓形虫脑病也比较常见, 多数患者发生弓形体性脑炎。 ?中枢神经系统肿瘤 常见的为淋巴瘤， 分为原发性中枢神经系统淋巴瘤 及全身淋巴瘤的脑转移两种。 脑卒中 较少见。缺血性卒中为脑栓塞及脑肉芽肿性血管炎引起的血管闭塞；脑出血一般仅见于尸检时。 临床表现 急性脑病、脑膜脑炎 临床上较少见， 主要表现为发热、肌肉与关节疼痛、咽痛、纳差、全身淋巴结肿大，即早期的非特异性病毒血症。 与此同时或稍后，有的患者可以出现失眠、焦虑、抑郁、妄想等精神障碍，常有癫痫发作，还可出现嗜睡和一过性昏迷。 脑脊液呈非特异性炎改变，CT扫描正常。 可在数周内恢复，但脑组织感染仍持续进展。 临床表现 亚急性脑炎 亚急性脑炎是AIDS的主要中枢神经系统病变 约有30％的AIDS尸检病例可检出此病变。 病变主要累及大脑和小脑的白质，以及深部皮质。 在程度不等的脱髓鞘病灶中可见巨噬细胞浸润，多核巨细胞形成 在某些多核巨细胞胞浆中可检出HIV病毒颗粒或病毒蛋白（如P24）。 AIDS亚急性脑炎 图示病灶内形成的不典型多核巨细胞 临床表现 淋巴细胞浸润程度较轻，主要在血管周围，且多为CD8+T细胞。 此外还可有反应性星形胶质细胞增生，神经元也有一定程度的缺失。 临床上可出现进行性精神和行为异常，精神淡漠，共济失调，震颤，终致出现AIDS痴呆综合征。 临床表现 主要症状为倦怠、精神活动减退、意识模糊、大小便失禁，最终发展成为严重痴呆，然而痴呆的确切发病机制尚待阐