基因表达翻译调控.ppt

mRNA降解是转录后调控的一种方式 在真核细胞中,前体mRNA的加工与运输过程通常 是同时进行的。成熟mRNA一旦进入胞浆,就有可 能被降解。 ■mRNA的运输和定位也是转录后调控的一种方式 在胞浆内,mRNA翻译的分布是不均匀的蛋白质的分 布也是不均匀的。这不是因为蛋白质单纯扩散造成的, 而是由于mRNA的运输和定位决定的。 一般把对mRNA成熟、降解和胞浆内定位等翻译起 始前过程的调控统称为转录后调控。  各种生物的蛋白质翻译体系大致相同: mrNA 核糖体 蛋白质翻译体系 酶系 trans- 细胞因子 其他小分子 翻译的过程主要包括三个阶段: 翻译的起始、延伸和终止。  蛋白质翻译后的多种加工方式 修饰( modification) 折叠( olding) 分拣( sorting) 运输( trafficking) 定位( targeting) 翻译水平上的调控机制大致可分为两种类型: 1.不受环境因素影响的。这种机制包含在基因的顺 式结构中; 2.随环境因素变化而调节的。这种机制是反式作用 的。 翻译调控主要表现为翻译起始的调节。翻译调控 的关键在于mRNA的结构。  51翻译起始的调控 成熟的mRNA分子,其结构不仅包括氨基酸 顸序的编码序列,而且也包括其5和3两端的非编码 区( untranslated region,UTR)。因此,蛋白质的 翻译不仅与mRNA的编码序列有关,而且受5和3 UTR结构的控制。 G 5 Untranslated 3 Untranslated Poly(A) region region 0 H-0-P-0-P-0-P AAUAAA (A)3L-10-OH Initiation Polyadenylation O OH 7 Methyl GIP"cap’at  514原核生物BNA模板【:这 核糖体结合序列 (Ribosome Binding quence,RBS)是猎起 始码AUG上游30-40 段UTR。RBS 中有S列(Shne Dalgarno,SD)。 经计算机分析了74种 原核生物的mRNA,认为 序列为:5- AAGGAGGU 聚体,它和16SRNA3 的3- AUCCUCCA5配对。  5.12.真核生物mRNA的53帽结构 所有真核生物mRNA5'端都有以5-5磷酸二酯键相 连 的帽结构 GpppN。 1976年 Shatkin就由体外试验结果发现,帽结构具 有以下四个方面的作用 1).保护mRNA不被5外切酶降解,增加mRNA稳定性 2).有利于mRNA从胞核向胞质的转运; 3).有增强翻译的作用; 大量体内和体外试验都证实,大多数mRNA的翻 译活性依赖于帽结构。虽然未被甲基化的帽结构也能 保护转录物不被5外切酶核酸酶降解,但只有当它被 甲基化后,才能被有效地觀译 4).5帽结构与3poy(A)尾对mRNA翻译效率的调 节有协同作用。  例外的情况: 属于小RNA病毒科( pIcornavirus)的(+)链RNA却 有5帽结构。例如:脊髓灰质炎病毒、脑-心肌炎病毒、 口蹄疫病毒、丙型肝炎病毒和柯萨奇病毒( coxsackie virus)等 这些病毒侵入细胞后首先终止了宿主细胞的翻译, 然后利用宿主细胞质中的核糖体进行以病毒RNA为模 板 的蛋白质合成。核糖体通过直接与病毒RNA5UTR结 构中的内部核糖体进入位点( Internal ribosome entry  513翻译起始密码的位置及其旁侧序列 1).AUG的位置 根据资料分析表明,90-95%的真核 mRNA的翻译启动开始于最靠近其5端的第 个AUG密码。这就是第一AUG规律。如果在 正常起始密码子上游再引入一个带最适旁侧序 列的AUG密码时,会出现两种情况: 如果新的阅读框架与原阋读框架不一致,结 果会强烈抑制原有AUG的启动,而表现为新插 入AUG的翻译作用; 如果新插入的AUG与原有阅读框架保持一 致,则新的AUG代替原来的起始密码,翻译产 物包含原表达蛋白。  例外的情况 在高等真核细胞中,一些原癌基因和生长调节 因子基因产生的mRNA5UTR内往往有一个以上的 AUG 其翻译起始作用并不遵循第一AUG规律。表明这些基 因 的表达存在翻译水平的调节。 当某些mRNA5UTR区中存在一个以上AUG密码 时 其中只有一个AUG是主要读框的翻译起始位点。存在 于 它上游的其他AUG被称为“上游AUG”。这些上游 AUG的存 在往往抑制其下游读框的翻译效率。例如,酵母细胞