2020年新版提取车间生产线清洁验证方案.docxVIP

起 草： 日期： 审 核： 日期： 批 准： 日期： 生效日期： 颁发部门：质量部 拷贝号： 变更记载 修订号 批准日期 生效日期 变更内容 00 01 02 分发部门 质量部QA[] 质量部QC[] 提取前处理车间[] 固体制剂车间[] 动力维修室[] 采购仓储部[] 行政部[] 销售部[] 财务部[] 提取车间生产线清洗验证方案 验证小组会签 验证起草 签名 日期 -r -h-^ 口 丄乙贝 验证审核 签名 日期 质量管理员 -r -h-^ 口 丄乙员 质量部QA 质量部QC 动力维修室主任 固体制剂车间主任 生产部经理 验证批准 签名 日期 质量部经理 目录 TOC \o "1-5" \h \z 1概述 4 1.1产品相关信息 4 2生产设备信息 4 2验证目的 5 3验证范围 5 4引用标准 5 5 验证管理 5 验证计戈U 5 5.2验证小组人员名单 5 5.3验证小组职责矩阵 6 5.4验证记录和数据 6 5.5验证文件要求 6 6设备的清洁程序 7 7风险评估 7 8最难清洗关键部位 7 9验证原理 8 10清洁验证项目 8 11验证方法及接受标准 9 1目检 9 11.1.1设备整体目检 9 11.1.2棉签取样目检 9 11.1.3颜色比对目检 10 11.2化学检验取样 10 PH 值测试 10 11.2.2终淋水不挥发物检测 10 11.2.3 TOC 检测 10 12取样方法 10 12.1棉签擦拭法 10 12.2淋洗法 11 12.3样品编号原则 11 13检验 11 14清洁验证执行 11 3m3多功能提取罐清洁验证 12 14.2提取液储罐清洁验证 15 14.3双效节能浓缩器清洁验证 18 14.4 高位贮罐清洁验证 21 14.5醇沉罐清洁验证 24 14.6单效浓缩器清洁验证 27 14.7上清液缓冲罐清洁验证 30 14.8 1000L配制罐清洁验证 33 14.9中药浸膏喷雾干燥机清洁验证 36 15有效期的验证 39 16偏差报告 39 17验证结果评价与建议 40 18再验证 40 1概述 四川宇妥藏药股份有限公司提取生产线目前主要用于赶黄草提取物的生产，于 2013年6月 启动新建，并购进了相关设备，以适应生产与 GMP要求。 GMP要求，在每次提取中药材时，要认真按清洗规程，对设备、容器、生产场地进行清洁。 设备清洁在制药生产中有特殊地位，是防止交叉污染的有效措施。生产设备的清洗是指从设备表 面去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括中药材活性成分及杂质、环境污染物质、冲洗水 残留物及设备运行过程中释放出的异物。为正确评估清洗程序的效果，需定期对直接接触药品的 设备进行清洗验证。中药生产环境相对于化学药生产环境更适宜微生物繁殖和生长， 特别是提取 浓缩设备及管道，设备死角处如果清洁不彻底，残留药液不仅会污染下批产品，而且还非常容易 滋生霉菌、细菌等微生物，从而污染药品。中药材提取及制剂生产过程中直接接触药品的生产设 备、容器、管道，在生产完成后，就要对其进行清洗，以防药物活性成分残留物及微生物对下一 生产批次物料的污染。但由于药材原料成分复杂，有的中药材有效成分可以检测含量，有的中药 材有效成分却没有含量检测，只能作一些定性分析检查，所以应根据生产品种的具体情况确定清 洁验证方法及清洁验证可接受的标准。 我们根据已制定的清洁规程要求，对中药提取液设备、管道进行在线进行清洁，视镜、孔板 等能拆下的拆下清洗，管道能拆的逐段拆开清洗， 以避免管道接口、盲管及某些死角清洁不干净 而造成污染。 1.1产品相关信息 产品参数 赶黄草提取物 产品批量（kg） 1500 罐投料量（kg） 250 罐加水量（kg） 2500*3 乙醇用量 约 660L 1.2生产设备信息 设备名称 设备型号 用途 提取罐 DT-3rr? 中药煎煮提取 提取液储罐 ZJ-8000 提取液储存 双效节能浓缩器 SJN-2000B 提取液浓缩 高位贮罐 ZJ-1m3 浓缩液储存 醇沉罐 JC-3000 浓缩液醇沉  上清液储罐 JC-3000 醇沉后上清液储存 单效浓缩器 DJN-500A 上清液再浓缩 1000L配制罐 PYG-1000 浸膏配制 喷雾干燥机 ZLPG-100 喷雾干燥 2验证目的 按相关设备清洗清洁SOP进行清洗后，能将设备上残留污染物的量清除到规定的限度标准 要求，以证实提取车间清洁 SOP的有效性、可靠性。以保证设备上残留物量符合规定的限度标 准要求，消除了生产产品受前批产品遗留物及清洗过程中所带来的污染的风险， 从而给患者提供 安全、有效的药品 3验证范围 本方案适用于提取车间生产线设备的清洗验证。 4引用标准 《药品生产质量管理规范》（