以苯丙氨酰-谷氨酸二肽为树枝化基元的酶响应性线形-树枝状嵌段共聚物及其超两亲分子研究.pdfVIP

摘要 摘要 聚合物组装体因其在生物材料、生物医学和生物传感领域的应用而受到越 来越多的关注。高分子胶束和囊泡由于具有增强稳定性、改善生物相容性和延 长血液循环持续时间的优势，已被证明是有前途的纳米载体。此外，已将刺激 响应性基团引入聚合物中，以便它们可以对生理环境中的特定触发做出响应， 使其在药物和基因传递等方面具有很好的应用前景。迄今为止，已经有很多关 pH 于 、光、温度和氧化还原响应性等刺激响应性聚合物的研究报道，但是对于 酶响应性的两亲性线形-树枝状嵌段共聚物及双酶响应性超两亲分子的相关研 究却很少。 N- 本论文用 “先线形链法”和以黄原酸酯为链转移剂调控 乙烯基吡咯烷酮 （NVP）的可逆加成-断裂链转移剂自由基聚合合成了三代具有酶响应性的以聚 (N- ) PNVP - 乙烯基吡咯烷酮 （ ）为亲水线形链、酯基封端的苯丙氨酰 谷氨酸二肽 - PNVP-b-G n 2 3 1HNMR 为树枝化基元的线形 树枝状嵌段共聚物 n （ ， ），并用 1 谱、GPC 和MALDI-TOF-MS对这些嵌段共聚物的结构进行了表征。用 HNMR 谱、TEM 和荧光光谱等研究了这些嵌段共聚物在水溶液中的自组装行为和酶响 应性性能。结果表明，第二代和第三代线形树枝状嵌段共聚物都能在水溶液中- 自组装成球形纳米胶束；在α-糜蛋白酶的作用下，胶束解组装释放出所包载的 亲脂性小分子芘。酶浓度越高，胶束解组装越快。随着嵌段共聚物树枝化基元 代数的增加，胶束稳定性增加，胶束粒径增大，而酶解速率减慢。而且通过加 入胰蛋白酶、碱性磷酸酶和乙酰胆碱酯酶，可以看出，包载芘的聚合物溶液的 48h 荧光几乎没有变化，孵育 后胶束并未发生解组装，表明这些嵌段共聚物具 α- 有 糜蛋白酶特异响应性。 将第二代、第三代线形-树枝状嵌段共聚物PNVP-b-G （n 2，3）树枝状基 n 元外围的酯基保护基团脱除，得到树枝状基元外围为羧基负离子的嵌段共聚物 PG n 2 3- PG n 2 3- LCh n （ ， ），将 n （ ， ）和带正电荷的氯化月桂酰胆碱 （ ）通过 1 静电相互作用复合得到聚合物型超两亲分子。用 HNMR 谱、TEM 和荧光光谱 等研究了这些超两亲分子的自组装行为和酶响应性能。结果表明，这些超两亲 分子能在水溶液中自组装成囊泡，这些囊泡在酶处理后显示出良好的响应性， 能在乙酰胆碱酯酶或α-糜蛋白酶作用下实现对负载的疏水性染料尼罗红的释放； I 摘要 并且当两种酶 （乙酰胆碱酯酶、α-糜蛋白酶）同时存在时，酶解速率大大加快， 囊泡形貌变化更明显，表明这些超两亲分子具有双酶响应性。通过向 + - LCh /PG /NR n 2 3 3 （ ， ）中加入胰蛋白酶和碱性磷酸酶，在相同条件下，荧光 + - 强度变化不明显，并未发生尼罗红的释放，说明LCh /PG （n 2，3）具有乙酰