生物科技行业组织工程用聚乳酸系生物可降解高分子材料修饰研究进展.pdfVIP

生物科技行业组织工程用聚乳酸 系生物可降解高分子材料修饰研 究进展 组织工程用聚乳酸系生物可降解高分子材料修饰研究进展 # # 姚芳莲孟继红毛君淑 姚康德 # (天津大学化工学院 天津大学高分子材料研究所天津 300072) 聚乳酸(PLA)和聚羟基乙酸(PGA)及它们的共聚物(PLG)为研究得最多的生物分解 性脂肪族聚酯。它们已为美国 FDA 批准可用作外科缝合线及药物释放载体。近年 来在组织工程中被广泛用于支架(scaffold)和细胞构建结构物。此类生物降解聚 合物随组织重建在体内分步降解吸收。这些材料的本体性能和力学性质和降解速 率有关。而材料的表面特性则因其和体内细胞接触而对材料和细胞间的相互作用 情况起关键作用，因而对这类植入体内材料的表面修饰就显得特别主要。乳酸类 聚合物的表面疏水性强，影响了其和细胞的亲和性，要扩大乳酸系聚合物在组织 工程中的应用，对其和细胞亲和力的改进是壹关键问题。由于聚乳酸分子链上缺 乏反应位点，使得对其进行修饰变得非常困难。壹般常用于聚合物表面修饰的方 法，如调节材料表面亲水/疏水性及电荷、将细胞粘连因子和细胞增殖因子等生 物活性因子固定于材料表面等，对乳酸类聚酯的表面修饰难于奏效。基于物理吸 附的修饰方法是由范德华力维持吸附分子和基材间的作用，所以结合力弱，被结 合分子易脱落，影响材料的长期使用性能，不能满足应用需要。因而，寻求聚乳 酸系聚合物合适的修饰技术，包括用嵌段或接枝聚合方法对其化学结构进行本体 修饰、表面修饰或复合改性，从而改善聚乳酸基生物降解材料对目标细胞的亲和 性，使其在组织工程相关应用中发挥作用具有重要意义。 1 嵌段共聚物 纤连蛋白细胞粘连微区为精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)二肽，它可由含侧链羧 基的乳酸和苹果酸的共聚物而固定化。天冬氨酸和苄醇的 80%H SO 水溶液于 2 4 70C 脱水缩合得其 L-天冬氨酸苄酯，将其在硫酸水溶液中和 NaNO 反应得 L- 2 苹果酸苄酯(2) ，它和溴代乙酰氯在三乙胺存在下，于醚中反应得L-溴乙酰苄基 苹果酸酯(3) ，它在二甲基甲酰胺中和NaHCO 反应则得其环状二聚体(BMD)(4) 。 3 将它和 L-丙交酯(L-LAC)在己酸亚锡催化下于 160C 开环聚合而后水解得 PMLA[1] 。其中含苹果酸10% ，数均分子量为31,700 。以二环己基碳二亚胺(DCC) 法或氯甲酸酯(ECF)法可将RGD 在其薄膜上固定化。以后法为例，固定化量达 5 6.3μgRGD/1mgPMLA 。以1.0×10 的NIH3T3 细胞种植后，在D-MEM 基中，37C 下 5%CO 气氛中培养 1h,细胞培养后的薄膜用戊二醛固定化，对照薄膜上粘连细胞仅 2 为种植细胞的 1% ，而固定化7.29g 后表面粘连细胞数增大 30 倍。可见利用聚(苹 果酸-共-乳酸)侧链上的羧基使聚乳酸表面修饰，利于细胞粘连因子、细胞分化 诱导因子和增殖因子固定化。 Langer 等[2]以乳酸和赖氨酸的混杂二聚体和乳酸的二聚体丙交酯共聚制备聚(乳 酸-共-赖氨酸) ，其赖氨酸残基侧链上的氨基可作为生物活性因子如RGD 的配体 接枝，以诱导细胞粘连。 Hubbell 等[3-4]以丙交酯和甘油在辛酸亚锡存在下于 130C 制得甘油封端的聚乳 酸(GL3) ，再用丙烯酰氯将其转变成三臂的丙烯酸化乳酸齐聚物(GL3-AC) 。以2 ， 2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮(苄基二甲缩酮BDMK)为光敏剂，它和端羟基聚乙二醇 丙烯酸单酯(PEG-AC)在紫外光辐照下进行共聚合，在皮氏(Petri)培养皿上形成 GL3-PEG 网络薄膜。动态接触角和吸水率测定结果表明，水溶性PEG 的引入使薄 膜表面亲水性和吸水率显着提高。将人成纤细胞种植于薄膜，确认其具有良好的 细胞粘连特