药学分子生物学：第四章 蛋白质的生物合成－翻译及翻译后加工(1).pptVIP

type II paracodon 大多位于氨基酸接受臂，个别还同时在附加臂上有相应碱基 通过上次课的学习，我们知道蛋白质的生物合成体系主要包括：mRNA，mRNA是翻译的模版，mRNA上的三个相邻的核苷酸组成一个遗传密码，编码一种氨基酸。核糖体，核糖体是由蛋白质大亚基，小亚基和rRNA共同组成的复合物，复合物上具有三个活性位点，催化肽键的生成。还有tRNA和氨基酸。氨基酸通过tRNA来识别mRNA的密码子。氨基酸通过氨基酰tRNA聚合酶的催化作用，与tRNA形成氨基酰tRNA。 * * 蛋白质的生物合成就是由这几种主要物质组合到一起按照mRNA上的密码共同完成由氨基酸形成多肽链的过程。这个过程就像盖房子，盖房子需要按照图纸，由砖等原材料组合到一起将房子建起来。盖房子的第一步是确定好位置，打好地基，地基打好了，房子才能建的好。对于蛋白质生物合成来说首先也是要打好地基，也就是这几种物质要很好的组合在一起，这几种物质是怎么选好位置，组合在一起的呢？ * * 在具体介绍起始复合物形成过程之前，我想给大家看一张图片，图片上显示的是一种药物链霉素，那大家知不知道链霉素有什么功效呢？对，抗菌的。大家知不知道链霉素的抑制或杀灭细菌作用是如何发挥的呢？通过后面内容的学习，大家将解开这个疑惑。 * * 细菌是属于原核生物，首先来看一下原核生物翻译起始复合物的形成过程，主要分为以下四步： * * 首先是核糖体大小亚基分离，原核生物的核糖体是由50s的大亚基和30s的小亚基组成，活性中心位于大小亚基结合的位置，大小亚基分离后就暴露出核糖体小亚基活性位点P和A，这一过程在起始因子1和3的协助下完成，起始因子3促进大小亚基分离，在起始阶段，P活性位点是结合起始氨基酰的位点，起始因子1落在活性位点A位置，防止A位结合起始氨基酰tRNA和其它氨基酰tRNA。第二步，mRNA需要与小亚基上定位结合，也就是小亚基与mRNA翻译起始位置结合，使P活性中心位于起始密码子AUG的位置。。 * * 这个时候，不知道大家是否会有这样一个疑问，密码子AUG对应的氨基酸是甲硫氨酸，在mRNA上面有很多个密码子AUG的出现，而小亚基如何识别mRNA分子中众多AUG中的起始密码子AUG，从而结合在mRNA的起始位置呢？是否像飞机降落在机场跑道，而不是运动场的跑道上的时候，在机场有一个指示信号呢？ * * 这个问题，我们的前辈Shine和Dalgarno研究发现，在原核生物mRNA起始密码AUG的上游，有4-9个富含嘌呤碱AGGA的序列，而在核糖体小亚基的16Srna上面同时又具有和这些嘌呤配对的嘧啶碱序列UCCU，SD序列就好像指示标记一样，指引小亚基和mRNA翻译起始位置的结合，这时核糖体小亚基起始活性中心P和mRNA起始密码子AUG结合。 * * 第三步，就是携带起始氨基酸的tRNA通过反密码子识别起始密码子AUG，结合在mRNA起始密码子AUG位置，定位的P位点，这个过程需要起始因子IF2的参与，它的作用主要是促进起始氨基酰tRNA和mRNA结合。原核生物的起始氨基酸是甲酰化的甲硫氨酸。这里我要提醒大家的是，mRNA的密码子是AUG，tRNA的反密码子是CAU。 * * 最后一步，就是起始因子解离，大亚基和小亚基结合，组装在一起形成一个完整的蛋白质合成场所，大亚基和小亚基结合在一起才具有完整的催化肽键形成的活性。到此，蛋白质起始复合物就形成了。随后，核糖体在mRNA上面滑动，开始后面肽链的延伸过程。 * * 接下来，我们将原核生物翻译起始复合物形成过程进行一下小结。总共分为四步，首先，是在起始因子1和3的作用下，大小亚基分离，然后小亚基与mRNA的翻译起始位置结合，第三步，起始氨基酰tRNA与起始密码子结合，最后大亚基和小亚基结合，形成完整的翻译起始复合物。 * * * （四）溶酶体蛋白的转运 * （五）线粒体蛋白的转运 * （六）细胞核蛋白的转运 * 后基因组时代生命科学研究的新前沿 1994年，Wilkins于提出蛋白质组(proteome)的概念－ 即一种细胞、组织或生物体完整基因组所对应的全套蛋白质。 2001年2月成立了人类蛋白质组织（Human Proteome Organization，HUPO）。 2003年12月15日，国际人类蛋白质组计划（HPP）启动由贺福初院士牵头的“人类肝脏蛋白质计划” （HLPP）首先 启动 2004年，第三届国际人类蛋白质组织大会将全部年度奖项授予了参与中国领导的人类肝脏蛋白质组计划的四名科学家。纪念研究奖颁给了人类肝脏蛋白质计划领导者贺福初。 * 基因调控机制的分析 细胞分化与发育 疾病发生与发展 医药靶分子的寻找与分析 1、研究意义 蛋白质组学研究意义及内容 * 翻译后修饰 相互作用 构象变化