药物合成反应：第十章 合成设计原理.pdfVIP

第十章 合成设计原理 Principle of Synthesis Design 有机合成设计基础：有机合成反应 有机合成反应分为： – classical organic reaction （500多个） /organi creactions.htm 经典有机合成反应——是理论基础 – special organic reaction 特殊反应——靠实践积累 ChemInform Reaction Library 收集105万个反应，常用4000多 主要内容 • 合成设计概论 • 反合成分析主要手段 • 切断合成设计 • 选择性控制合成设计 第一节 合成设计概论 一、合成设计发展史 二、合成设计常用术语 三、合成路线评价 四、合成设计主要任务 一、合成设计发展史 1828年以前生命力学说 严重束缚了人类的化学创造力 • 1828 ~ 1917年经典合成时期 • 1917 ~ 1972年合成艺术时期 • 1972 以后进入科学设计时期 经典合成时期 • 1828年Wohler偶然使氰铵酸转化成尿素 打破了“生命力”学说 开创了人工合成新纪元 • 1859年Kekule建立了化学结构理论 奠定了人工合成的理论基础 • 1902年Willstatter合成天然产物托品醇 天然产物人工合成第一个里程碑 托 品 O I Br 经 Br 典 NMe2 合 Br 成 法 （ 2 Me N Br 2 0 步 NMe 反 2 NMe2 NMe2 Br 应 Br Br ） Br H OH NMe2 OH NMe2 O NMe2 H 合成艺术时期 • 1917年Robinson发明了托品酮合成法 合成反应与技术研究的突破 COOH COOH 托 CHO + NH Me + O NMe O 品 2 2 三 CHO 步 COOH COOH 合 成 法