医学免疫学：获得性(适应性）细胞免疫应答.pptVIP

* 免疫记忆 Immunological memory 免 疫 后 天 数 外周血中抗原特异性T细胞的比率 感应阶段 初次免疫 再次免疫 1/10000 1/1000 1/100 0 7 14 21 28 35 42 T 细 胞 免 疫 应 答 的 一 般 规 律 * 3. Memory T Cells: 处于细胞周期的G0期 存活周期长 CD45RO+CD44hi 易激发 介导再次免疫应答，接受相同抗原刺激后分化为效应T细胞和记忆性T细胞 * 思考题 1 Th细胞活化的三信号； 2 Th1和Th2细胞分泌的特征性细胞因子及其效应； 3 CTL细胞活化的三信号及其杀伤靶细胞的机制； 4 T细胞与APC相互作用的分子 5 Acquired Immune Resonse; Na?ve T cell; Anergy T cell; Immunological synapse. * * 四、Th活化的效应Effect of activation Th0向不同的Th细胞极化，产生不同的生物学效应。 * 感染决定细胞因子的产生；细胞因子决定Th细胞的极化 * CD4+T细胞亚群的分化与转录因子、趋化因子受体以及分泌细胞因子的关系 发育分化 趋化因子受体 产 生 所需细胞因子 和转录因子表达 细胞因子 正常免疫功能 异常时发生疾病 抗胞内病原体 过高引起器官特 (病毒、细菌)免疫 异性自身免疫病 初始T细胞 IL-12 IFN-? IL-4 TGF-? IL-2 TGF-? IL-6 IL-23 IL-6 IL-21 抗原刺激 后T细胞 CCR7 CXCR5 Th1 Th2 iTreg Th17 Tfh IFN-? IL-2 LT? CXCR3 CCR5 IL-4,5,10 IL-13,25 TGF-? IL-10 IL-17 IL-21 IL-22 CCR4,6 IL-21 IL-10 CXCR5 免疫负调节 过高或过低与肿瘤 和免疫耐受 或自身免疫病相关 抗胞外病原体 过高引起过敏性 (寄生虫)免疫 炎症和哮喘 抗胞外细菌和 过高引起炎症性 真菌免疫和炎症 疾病(EAE、CIA等) 辅助B细胞 过高引起抗体相关 产生抗体 自身免疫病 过低引起免疫缺陷 根据King C(Annu Rev Immunol 2008)修改 Bcl-6 STAT-3 ROR?t Foxp3 GATA-3 STAT-6 T-bet * 1、Th1和Th2产生的特征性细胞因子 Characteristic cytokines produced by Th1 or Th2 * 2、Th1的效应Effects of Th1 IL-2: 促进抗原特异性Th、CTL细胞活化；为部 分CTL活化提供第二信号； IFN-γ: 活化M?； 刺激B细胞产生IgG2a，IgG3 （可以与三 种Fcγ 受体结合，有很强的免疫调理作 用）；抑制Th2活化。 效应：吞噬和杀伤胞内微生物。 * Th1细胞分泌细胞因子及其功能 * Th1细胞分泌细胞因子促进CTL活化 * Th1细胞促进M?活化，杀伤胞内寄生菌 * IL-4，5，6等促进嗜酸性粒细胞（ Eosinophil ）,嗜碱性粒细胞(basophil )、 肥大细胞（Mast cells）等大量释放入血，刺激其生长、分化，杀伤M?不能杀伤的寄生虫； IL-4促进IgE和IgG1产生，与M和Eos表面的Fcε结合，识别并杀伤抗原； 活化Th2细胞表达的CD40L为B细胞活化提供第二信号； IL-10抑制Th1应答。 效应： 吞噬和杀伤胞外寄生菌、寄生虫等。 3、Th2的效应Effects of Th2 * Th2细胞分泌细胞因子及其功能 * Th2细胞Eos和M分化、发育 Th2细胞分泌的细胞因子趋化Eos和Bas * Th2细胞为B细胞活化提供第二信号 * Th