医学遗传学教学课件：Non-Mendelian Inheritance.pptVIP

* * * 当一个大家系具有多个患者都是从母亲哪里遗传了疾病特征时要考虑。 线粒体有自己的遗传基因（mtDNA，被称为人体的第24对染色体）, 因而线粒体是细胞内半独立增殖的细胞器, 其增殖半寿期一般为7-10天，这一过程是在线粒体基因和细胞核基因双重控制下完成的。 一mtDNA具有半自主性 线粒体具有自己的遗传物质，因而是一种半自主复制体。这是指mtDNA能够独立地复制、转录和翻译。但由于核DNA编码大量的维持线粒体结构和功能的大分子复合物及大多数氧化磷酸化酶的蛋白质亚单位，故mtDNA的功能又受核DNA的影响。 半自主性细胞器是指自身含有遗传表达系统(自主性)；但编码的遗传信息十分有限，其RNA转录、蛋白质翻译、自身构建和功能发挥等必须依赖核基因组编码的遗传信息(自主性有限)。叶绿体和线粒体都属于半自主性细胞器,都可以自我复制,它们的复制都受核的控制，复制所需的DNA聚合酶都是由核DNA编码，在细胞质核糖体上合成的。 二线粒体基因组遗传密码与通用密码不同 1. UGA不是终止信号，而是色氨酸的密码。2. 多肽内部的甲硫氨酸由AUG和AUA两个密码子编码；而起始甲硫氨酸由AUG，AUA，AUU和AUC四个密码子编码。3. AGA，AGG不是精氨酸的密码子，而是终止密码子，因而，在线粒体密码系统中的4个终止密码子（UAA, UAG, AGA, AGG）。4. tRNA兼并性较强，仅用22个tRNA来识别多达48个密码子。 nDNA编码的酶类是维持线粒体结构和功能的重要物质。 mtDNA的突变率极高 mtDNA的突变率比核DNA高10～20倍，这是因为mtDNA缺少组蛋白的保护，且线粒体中无DNA损伤的修复系统。mtDNA的高突变率造成个体及群体中其序列极大的不同。任何两个人的mtDNA，平均每1 000个碱基对中就有4个不同。有害的突变会通过选择而消除，故尽管线粒体遗传病并不常见，突变的mtDNA基因却很普遍。 * * 当一个大家系具有多个患者都是从母亲哪里遗传了疾病特征时要考虑。 线粒体有自己的遗传基因（mtDNA，被称为人体的第24对染色体）, 因而线粒体是细胞内半独立增殖的细胞器, 其增殖半寿期一般为7-10天，这一过程是在线粒体基因和细胞核基因双重控制下完成的。 一mtDNA具有半自主性 线粒体具有自己的遗传物质，因而是一种半自主复制体。这是指mtDNA能够独立地复制、转录和翻译。但由于核DNA编码大量的维持线粒体结构和功能的大分子复合物及大多数氧化磷酸化酶的蛋白质亚单位，故mtDNA的功能又受核DNA的影响。 半自主性细胞器是指自身含有遗传表达系统(自主性)；但编码的遗传信息十分有限，其RNA转录、蛋白质翻译、自身构建和功能发挥等必须依赖核基因组编码的遗传信息(自主性有限)。叶绿体和线粒体都属于半自主性细胞器,都可以自我复制,它们的复制都受核的控制，复制所需的DNA聚合酶都是由核DNA编码，在细胞质核糖体上合成的。 二线粒体基因组遗传密码与通用密码不同 1. UGA不是终止信号，而是色氨酸的密码。2. 多肽内部的甲硫氨酸由AUG和AUA两个密码子编码；而起始甲硫氨酸由AUG，AUA，AUU和AUC四个密码子编码。3. AGA，AGG不是精氨酸的密码子，而是终止密码子，因而，在线粒体密码系统中的4个终止密码子（UAA, UAG, AGA, AGG）。4. tRNA兼并性较强，仅用22个tRNA来识别多达48个密码子。 nDNA编码的酶类是维持线粒体结构和功能的重要物质。 mtDNA的突变率极高 mtDNA的突变率比核DNA高10～20倍，这是因为mtDNA缺少组蛋白的保护，且线粒体中无DNA损伤的修复系统。mtDNA的高突变率造成个体及群体中其序列极大的不同。任何两个人的mtDNA，平均每1 000个碱基对中就有4个不同。有害的突变会通过选择而消除，故尽管线粒体遗传病并不常见，突变的mtDNA基因却很普遍。 * * * * * 1、血生化检查 　　①血乳酸、丙酮酸最小运动量试验：约80％的病人运动后10分钟血乳酸和丙酮酸仍不能恢复正常，为阳性；线粒体脑肌病患者CSF乳酸含量也增高； 　　②线粒体呼吸链复合酶活性降低。 　　2、肌肉冰冻切片Gomori染色活检可见肌细胞内线粒体堆积，RF和糖原脂肪增多。 　　3、CT或MRI检查：线粒体脑肌病患者可见白质脑病、基底节钙化、脑软化、脑萎缩和脑室扩大等。 　　4、肌电图：可为肌源性损害或神经源性损害。 　　5、mtDNA分析 　　①CPEO和KSS为mtDNA片断缺失，可能发生在卵子或胚胎形成期； 　　②80％的MELAS病人为mtDNAtRNA基因3243点突变；MERRF综合征是tRNA基因位点8344点突变。 * Leber氏遗传性视