KDIGO肾小球肾炎临床实践指南-干部科ppt参考课件.ppt

他克莫司联合激素显著降低蛋白尿水平 尿蛋白水平(g/d) 月 血清白蛋白(g/dL) 月 他克莫司联合激素显著改善激素抵抗型FSGS蛋白尿和血清白蛋白 Li Fan,et al. Int Urol Nephrol. 2012 Jun 9. [Epub ahead of print] 治疗6个月和12个月后的尿蛋白和血清白蛋白相比基线均显著改善（P0.001） 前瞻性、多中心研究，纳入24例激素抵抗型肾病综合征患者，其中FSGS患者7例，其余为MCD、 MsPGN、IgAN、MPGN。给予他克莫司+强的松治疗： 他克莫司：前6个月目标浓度5-10ng/ml，后6个月目标浓度4-6ng/ml * 他克莫司联合激素治疗激素抵抗型FSGS缓解率高 Li Fan,et al. Int Urol Nephrol. 2012 Jun 9. [Epub ahead of print] 前瞻性、多中心研究，纳入24例激素抵抗型肾病综合征患者，其中FSGS患者7例，其余为MCD、 MsPGN、IgAN、MPGN。给予他克莫司+强的松治疗： 他克莫司：前6个月目标浓度5-10ng/ml，后6个月目标浓度4-6ng/ml 他克莫司治疗12个月的缓解率(%) N=7 * 激素抵抗型FSGS治疗的临床选择 治疗方案 评价 CsA CsA可诱导激素抵抗型FSGS患者蛋白尿缓解，约需要3-6个月，但停药后复发率非常高 不良反应主要为齿龈增生、多毛、肝功能损害，最严重且限制其应用的是肾毒性 他克莫司 他克莫司的免疫活性比CsA强约100倍；具有稳定足细胞骨架，减少蛋白尿的机制 小规模研究提示，他克莫司可能是CsA的替代治疗方案 有效降低蛋白尿，临床缓解率高 可有效治疗CsA抵抗/依赖型FSGS患者 * 治疗时机：基于患者肾功能及蛋白尿制定合理的治疗策略 治疗方案：进一步分析和评估激素、环孢素、他克莫司的临床价值 治疗流程：基于FSGS的复发率高的特点，须进一步明确疗程和优化治疗流程 进一步研究激素抵抗型FSGS的治疗 FSGS 临床指南践行之思考 * 小 结 FSGS患者应重视蛋白尿的控制以改善预后，并权衡各治疗方案长期应用的利弊 伴NS的特发性FSGS应使用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗 激素不耐受或禁忌、激素抵抗型FSGS患者建议CNI治疗 新型免疫抑制剂他克莫司具有良好的应用前景： 免疫抑制效果强并具有足细胞保护作用 临床研究提示，他克莫司有效降低蛋白尿，临床缓解率高 可有效避免激素相关不良反应 * 微小病变肾病的治疗 主要内容 特发性局灶节段性肾小球硬化的治疗 膜增生性肾病的治疗 特发性膜性肾病的治疗 IgA肾病的治疗 * 成人特发性MN的初始评估和免疫抑制治疗指征 7.1.1：全面评估以除外继发性MN。（未分级） Eknoyan G, et al. Kidney inter , Suppl. 2012;2:139-274. 王海燕，KDIGO肾小球肾炎临床实践指南，人民卫生出版社. 7.2 ：推荐表现为NS 并至少具备以下条件之一的患者才考虑糖皮质激素和免疫抑制剂治疗。 7.2.1：经过至少6 个月的降压和降蛋白尿观察期内，尿蛋白持续超过4 g /d，并且维持在基线水平50%以上，且无下降趋势。( 1B) 存在与NS 相关的严重、致残或威胁生命的临床症状。（1C） 在确诊后6～12 个月内血清肌酐( SCr) 升高≥30%，但eGFR 不低于25～30 ml /( min·1. 73m2 ) ，且上述改变为非NS 并发症所致。（2C） 7.2.2：对SCr 持续＞ 309. 4 μmol /L［eGFR ＜ 30ml /( min·1. 73m2) ］ 及肾脏体积明显缩小( 长径＜ 8cm) 者，或同时存在严重或潜在的威胁生 命的感染患者，建议避免使用免疫抑制治疗。（未分级） * MN的初始治疗 Eknoyan G, et al. Kidney inter , Suppl. 2012;2:139-274. 王海燕，KDIGO肾小球肾炎临床实践指南，人民卫生出版社. 7.3.1：推荐初始治疗采用隔月交替的口服/静脉糖皮质激素及口服烷化剂，疗程6 个月。（1B） 7.3.2：建议治疗首选环磷酰胺而非苯丁酸氮芥。（2B） 7.3.3：推荐至少坚持初始治疗方案6 个月，再予评价病情是否达到缓解，除非治疗 期间出现肾功能恶化或NS 相关的严重、致残或威胁生命的症状。（1C） 7.3.4：仅在出现肾功能快速恶化( 1～2 个月内SCr倍增) 时，而未出现超大量蛋白 尿(＞15 g /d)