医学免疫学：主要组织相容性抗原及基因复合体.pptVIP

抗原呈递细胞通过吞噬或胞饮作用获取外源性蛋白质抗原，形成吞噬体(phagosome)，与溶酶体融合为吞噬溶酶体 在吞噬溶酶体中溶酶体酶将外源性抗原处理成多肽。 MHC II类分子合成后与不变链(invariant chain) Ii分子形成9聚体，在运输小体（内体）Ii被降解，形成MHC II和CLIP复合物。 吞噬溶酶体与含MHC II类分子的运输小体融合，HLA-DM催化CLIP从MHC解离，促进MHC II类分子与具有适当基序的抗原多肽形成复合物。 转运至细胞膜，被CD4+ T细胞识别。 外源性抗原呈递途径 MHC II类分子呈递途径 MHC I类分子呈递途径 抗原的主要来源 吞噬的外来或自身抗原，再循环的膜表面自身抗原 细胞内合成的自身抗原或微生物抗原 蛋白处理酶 溶酶体中的溶酶体酶 胞浆中的蛋白酶体 抗原处理细胞 专职APC 所有的有核细胞 MHC-抗原肽结合部位 吞噬溶酶体 粗面内质网 MHC分子 II类 I类 呈递的对象 CD4+ T细胞 CD8+ T细胞 两种抗原处理与呈递途径的比较 MHC分子对抗原的交叉提呈(cross-presentation)，指抗原提呈细胞，主要为树突细胞，能够将外源性抗原摄取、加工并通过MHC I类分子途径提呈给CD8+ T细胞。内源性抗原也可由自噬过程加工处理并通过MHC II类分子途径提呈。 非经典的抗原提呈途径 脂类抗原的CD1分子呈递途径 超抗原激活T细胞不受MHC限制 问题： 什么是MHC的多态性及其特点？ MHC基因复合体的遗传特征是什么？ MHC I类和II类分子在结构、组织分布和与抗原肽相互作用的特点是什么？ 专职性APC包括哪三类细胞？这三类APC摄取、加工处理和提呈抗原的主要异同点是什么？ * 1996年诺贝尔奖 * 非共价键连接 * Neonatal Fc receptor * 皮肤T细胞识别CD1a * N terminal region MHC II a-chain limited in polymorphism, HLA-DR a chain is nonpolymorphic * 对结合同一型别MHC的多肽库进行分析，发现在某些重要的结合槽位置，对某种或几种性质的氨基酸有强烈的偏好性，这些氨基酸的侧链通常插入到相应MHC多肽结合槽的口袋之中。 通常MHC多肽结合槽中的口袋有6个，A-F。初级锚定残基有2个，一个位于多肽的C末端，另一个通常位于N端的第2个或第3个氨基酸。次级锚定残基与多肽结合槽的口袋的结合力相对较弱。 * 多肽的中部通常有3-4个锚定残基 * DRiP: defective ribosomal product * MHC-I biosynthesis and antigenic peptide binding in the endoplasmic reticulum (ER). Trimming of the N-linked glycan by glucosidases I and II (GlsI/GlsII) to a single terminal glucose residue (G) permits the interaction of the MHC-I heavy chain with lectin-like chaperones at several stages during folding and assembly. The initial folding events involve the chaperone calnexin (CNX，钙联蛋白) and allow subsequent assembly with β2-microglobulin (β2m). The empty heterodimer, which is inherently unstable, is then recruited by calreticulin (CRT) via the monoglucosylated N-linked glycan to the peptide loading complex (PLC). The association of MHC-I/β2m heterodimers with the PLC both stabilizes the empty MHC-I molecule and maintains the binding groove in a conformation that favors high-affinity peptide loading. These functions are mediated by direct interactions between the