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书面交流’ 蠹溢罐留 癫痫患者在怀孕期间的安全用药 矫黎东 (首都医科大学宣武医院神经内科北京100053) 摘要如何给于怀孕的癫痫病人恰当的治疗一直是困扰神经科医生的难题之一。孕期抗癫痫治疗的最终 目的是有效控制病人的癫痫发作，但同时必须充分衡量抗癫痫药物的收益和副作用。最近的一些研究证 明某些抗癫痫药造成新生儿明显的出生缺陷，如前瞻性研究发现苯巴比妥和丙戊酸盐与胎儿重要畸形的 发生率相关。回顾性研究发现，患者孕期服用丙戊酸钠会引起后代较低的IQ，并发现其作用与剂量呈明 显相关。因此，在孕期对抗癫痫药物血清浓度的监测和对药物剂量恰当的调整，将极其重要。并且孕期最 后一个月服用维他命K 10mg，对于在应用影响细胞色素P45酶活性的抗癫痫药的病人尤为重要。同时对 所有孕龄妇女来说，怀孕前的咨询非常重要，医生应对抗癫痫药的应用进行必要的调节，及给于病人口服 叶酸。但需要强调的是，在癫痫病人怀孕期间，对抗癫痫药物的副作用的过分夸大也是不必要的。 癫痫是常见的神经功能障碍，在病人怀孕期间 现为神经系统畸形(脊柱裂等)、心肺畸形(法式四 需要临床医疗人员的高度关注。在怀孕期问癫痫的 联症、房中隔缺损、室间隔缺损、二叶式丰动脉瓣、 发作不但会危机母亲的健康，也同样有危害胎儿的 肺动脉闭锁)、肾脏畸形(尿道下裂、多囊肾发育不 可能，但抗癫痫药的应用又会增加胎儿先天性畸形 良)、四肢畸形(多指症、畸形足)、发育迟缓、腹股沟 和认知障碍的风险。因此当癫痫的病人计划怀孕就 疝等。同时数个研究发现，如果孕妇服用丙戊酸盐， 面临着艰难的抉择：是继续应用抗癫痫药，而接受 其新生儿会存在一定认知功能障碍。其中一个大型 婴儿出牛缺陷的风险；还是停止抗癫痫药的应用而 前瞻性研究发现，与服用其他抗癫痫药(卡马西平、 面临癫痫的发作。因此如何治疗处在癫痫活动期的 拉莫三嗪、苯妥英)相比，服用丙戊酸盐的孕妇新生 孕妇是一个复杂的课题。 儿表现出明显低得分的IQ。而其他三种药物对新 本文章将讨论癫痫病人在孕期的用药安全问 生儿的IQ值无明显区别。而且孕妇在怀孕期间服 题及解决方案。 用丙戊酸盐的剂量和新生几的IQ值密切相关。 一些回顾和前瞻性研究也证明其他一些抗癫 抗癫痫药和胎儿的发育 痫药如卡马西平、苯妥英、拉莫三嗪的应用与胎儿 在怀孕期间有效控制癫痫发作非常重要，因为 的畸形也有关，且多药联合应用比单药治疗具更高 无论是全身的强制性痉挛发作，还是部分性发作对 风险。例如有研究发现单独应用卡马西平引起 发育中的婴儿均有一定的不良作用。 5．2％的重要胎儿畸形(包括心血管异常、泌尿系统 但对于患有癫痫的孕妇，最常见的和引起最多 异常、腭裂、神经管缺陷)，而对照组婴儿的重要胎 关注的是抗癫痫药物引起的胎儿畸形的风险。早在 儿畸形率为2．34％。其他实验也证明了卡马西平可 40年前，已有文献报道患有癫痫的妇女有更大的可 以引起神经管缺陷。另一回顾性研究发现孕妇应用 能产下有出生缺陷的新生儿。随后的研究证明，此 卡马西平，可致2．4％的胎儿发生重要畸形，如果卡 致畸作用是因抗癫痫药引起，而非癫痫本身。更多 马西平与另一种抗癫痫药合用，将使重要畸形率增 最近的研究集中研究了各个抗癫痫药物不同的致 加至6．6％。 畸作用。 对于其他更新的抗癫痫药的致畸作用，尚缺乏 很多研究均发现服用丙戊酸盐的孕妇胎儿发 确切的研究结果。 生重大胎儿畸形的几率是其他抗癫痫药物(如卡马 匹平和拉莫三嗪)的2_4倍，其新生儿的先天性畸 孕前咨询 形率为6．1l％。丙戊酸盐引起的重大胎儿畸形可表 癫痫病人如果希望怀孕应该做好充分的计划， 319溷 ，／—、 ，，乃’少药物-陛损害与安全用药学术会议 詈霉霉鬣畿漱·； 因为如果提前调整抗癫痫药的应用会收到更明显 测定病人的抗癫痫药血清水平，之后每1．3各月测的效果。最理想地，病人应该服用对病情最有效且 量一次，以调整恰当的药物剂量。检测药物血清浓耐受性最好的抗癫痫药，且在受孕前将药物调整到 度的频率因药物不同也有所不同，其中拉莫三嗪应尽可能低的剂最。如果可能，应将多药治疗改为单 该被密切监测，因为一些妇女在服用后表现出增高药治疗，有研究证明多药治疗与更高风险的胎儿畸 的清除率，因此可能需要更大用药量。 形相关。如果患者在2年以上无癫痫发作，可以考 由于在怀孕期间用药的变动较易引起癫痫发 虑逐渐停药。 作，在病人受孕前应充分评估，如可能及时将丙戊由于叶酸被证明可以显著降低婴儿神经管缺 酸盐换成较安全的药物。一旦病人已被证明怀孕，陷发牛率，美国神经科学学会推荐所有孕龄妇女每 再改变用药可能已无法降低出生缺陷率。由于用药 天服用叶酸0．8-4．0 mg。尽管尚没有确切