氨基糖苷类抗生素与多粘菌素类抗生素.docxVIP

氨基糖昔类抗生素与多粘菌素类抗生素 ［目的要求］ 掌握氨基糖苜类抗生素的共性； 掌握链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、异帕 米星等药的抗菌谱，适应证及不良反应； 了解该类药物应用注意事项及药物的相互作用。 ［授课班级］2008级中西医本科+针推 第一节氨基糖苜类 氨基苜类是临床上常用的一类抗生素，其基本结构是由苜元和氨基糖分子通 过氧桥连接而成，故取名氨基苜类。 一、氨基糖苜类抗生素的共性 ［体内过程］ 由于氨基苜类的分子结构中含有多个的氨基和月瓜基等碱性基团，为比较强的 有机碱，因此： 吸收：口服难吸收，适用于肠道感染和肠道消蠹，全身感染需注射给药 分布：与血浆蛋白结合率低（＜10% ,主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障， 但在耳淋巴液和肾皮质中分布浓度高； 消除：在体内不被代谢，约90%以原形经肾小球滤过排泄，尿药浓度高，适用 于泌尿道感染，在碱性尿液中抗菌作用增强。 ［抗菌作用］ 对多数需氧G-杆菌有强大的抗菌作用，对 G-球菌效差；对耐药金葡菌有较好的 抗菌活性，对其它G+求菌如链球菌无效；大多数药物对铜绿假单胞菌有良效， 如庆大霉素、妥布霉素、小诺米星、西索米星、阿米卡星等；部分药物对结核杆 菌有效，如链霉素、卡那霉素、阿米卡星；阿米卡星对铜绿假单胞菌和结核杆菌 都有效。 ［抗菌作用机制］ 氨基苜类为静止期杀菌药，其作用机制是抑制细菌蛋白质的合成； 并破坏细 胞膜的完整性。 抑制蛋白质合成的多个环节(起始、延伸、终止)即全过程： 起始阶段：抑制30S业基始动复合物和70S业基始动复合物的形成。 肽链延伸阶段：与30S业基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRN船译，合成异 常，功能或蠹性的蛋白质。 终止阶段：阻止终止密码子与 A位结合；阻止70S核糖体的解离。 破坏细胞膜的完整性，使菌体内的生命物质外漏致细菌死亡。 ［耐药性］ 产生钝化酶：是细菌对氨基苜类耐药的重要机制，如产生磷酸转移酶、核苜转 移酶、乙酰转移酶等分别使氨基苜类分子中的游离羟基磷酸化、 核苜化和游离氨 基乙酰化，从而使其失去抗菌活性。 细胞膜通透性下降：是细菌耐药的另一原因，如铜绿假单胞菌对链霉素的耐药； 改变靶位：与氨基苜类结合的 P10蛋白结构改变，使药物不能与其结合； 缺乏主动转运功能：氨基苜类抗生素进入细菌体内是一个需氧耗能的过程， 厌 氧菌细胞膜缺乏主动转运泵，故对氨基糖苜类天然耐药。 ［不良反应］ 耳蠹性：损害第8对脑神经，包括前庭损害和耳蜗损害， 前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐、眼球震颔和共济失调； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力下降、甚至永久性耳聋； 预防：询问早期症状(眩晕、耳鸣)，检查听力，避免与有耳蠹性的药物合用， 如万古霉素、高效利尿药味喋米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用， H1受体阻 断剂可掩盖其耳蠹性，避免合用。 肾蠹性 表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重者可产生氮质血症、肾功能减 退甚至无尿； 预防：避免与肾蠹性的药物合用，如第一代头抱菌素、万古霉素、多粘菌素、两 性霉素B等； 神经肌肉阻断作用 氨基苜类可阻滞运动神经-肌肉接头， 原因：可能是氨基苜类与Ca2琲合，或在突触前膜与Ca2+S争钙结合部位，阻 止Ca2珍与乙酰胆碱的释放所致； 抢救：一旦发生可采用新斯的明和钙剂对抗。 过敏反应：表现为嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热、链霉素可发生过敏性休克; 特点：过敏性休克少见但死亡率高。 防治：（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙+肾上腺素 二、主要氨基糖苜类抗生素的作用及应用特点 链霉素 streptomycin 最早用于临床的氨基糖苜类药物，也是第一个用于临床的抗结核药。 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强大，对铜绿假单胞菌无效 耐药性：易产生耐药性 临床应用： 兔热病与鼠疫治疗的首选药，后者常与四环素联合应用； 抗结核治疗，应与其他抗结核药联合应用； 亦可与宵霉素合用治疗细菌性心内膜炎，但常被庆大霉素替代； 与四环素合用治疗布鲁菌病 不良反应多且重，以耳蠹性最常见（前庭损害为主），其次为肌蠹性、过敏 性休克，亦有肾蠹性； 现已少用。 庆大霉素gentamycin 为目前最常用的氨基糖苜类药物，也是临床治疗革兰阴性杆菌感染的常用药物。 G-杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，对金葡菌有效，对结核杆菌无效； 临床主要用于： G-杆菌感染所致的肺炎、脑膜炎、骨髓炎、心内膜炎及败血症等 铜绿假单胞菌所致感染，与敏感的 6 -内酰胺类如毯节宵霉素合用； 泌尿系手术前预防术后感染，口服用于肠道感染及术前肠道消蠹； 局部用于皮肤、粘膜及五官的感染等。 有耳蠹性，以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见，偶见过敏反应及神经肌 肉接头阻滞作用。 妥布霉素Tobramycin 对铜绿假单胞菌的作用较庆大霉素强，且无交义耐药； 主要用于铜