[整理]抗肿瘤药物的分类及临床应用.docxVIP

-- 恶性肿瘤是危害人类健康的最危险的疾病之一， 肿瘤的治疗强调综合治疗的原则， 化疗是其 中的一个重要手段。 近年来抗肿瘤药物的研究取得了飞速发展， 出现了一些新型的抗肿瘤药 物，作用于肿瘤发生和转移的不同环节和新靶点。按照抗肿瘤药物的传统分类和研究进展， 将抗肿瘤药物分为细胞毒药物； 影响激素平衡的药物； 其他抗肿瘤药物， 包括生物反应调节 剂和新型分子靶向药物等；抗肿瘤辅助用药。 一、细胞毒药物 破坏 DNA 结构和功能的药物 氮芥 ：烷化剂类的代表药物， 高度活泼， 在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲 核基团结合， 作用强但缺乏选择 进入血中后水解或与细胞的某些成分结 性。 合， 在血中停留 的时间只有几分钟，作用短暂而迅 G1 期及 M 期细胞对氮芥的作用最敏感，大剂量时对 速。 主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸 各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。 膜、 心包及腹腔积 液。目前已很少用于其他肿 瘤。 不良反应包括消化道反应、骨髓抑制脱发、 注射于血管外可 引起溃疡。 环磷酰胺 ：周期非特异性药，作用机制与氮芥相同。在体外无活性，主要通 p450 过肝 酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥发挥作 用。 抗瘤谱广， 对白血病和实体瘤都有效。 环磷 1 小时后血浆浓度达最高峰，在体 t1/2 4-6 小 50%由肾脏 酰胺口服后易被吸收，约 内 时，约 排出，对泌尿道有毒性。 大部分不能透过血脑屏障。 环磷酰胺临床广泛 应用， 对恶性淋巴瘤、 白血病、 多发性骨髓瘤均有 乳腺癌、 睾丸肿瘤、 卵巢癌、 肺癌、 鼻咽癌， 神经母细胞 效， 瘤、 横纹肌瘤、骨肉瘤等也有一定疗效。 500mg/m2 ，每周静脉注射 1 次，连用 2 次，3～4 周为一疗 静脉注射， 联合用药一次 程。 口服 50-100mg ，每日 2 ～ 3 次，一疗程总 量 10-15g 。 不良反应有骨髓抑制、脱发、消化道反应、口腔炎。膀胱炎等。超高剂量时可引起心肌 损伤及肾毒性。肝功能异常时可使 CTX 毒性加强，药酶诱导剂巴比妥类、皮质激素、别 嘌呤醇及氯霉素等影响 CTX 代谢， CTX 代谢物对尿路有刺激， 应用 CTX 时应多饮水。 顺铂（ DDP ）：高效广谱的抗肿瘤药，抗肿瘤作用强，对男性睾丸肿瘤、卵巢癌、头颈部肿瘤、宫颈癌、肺癌、胃癌、骨肉瘤、间皮瘤、子宫内膜癌等都有效。血浆半衰期长，不 良反应主要是肾毒性和消化道反应， 恶心呕吐等， 大剂量有耳毒性。 临床常与其他抗肿瘤 药物联合使用，有协同作用。 卡铂 ：作用机制与顺铂相同，不良反应小，可以替代顺铂用于某些癌症的治疗，但与顺 铂交叉耐药。 主要不良反应是骨髓抑制。 这是其主要的剂量限制性毒性。 其他不良反应包括肾毒性、胃肠道反应、听力下降、神经毒性等，均远低于顺铂。近几年来对含卡铂的化疗 方 案临床研究日益增多， 在治疗晚期肺癌、 晚期卵巢癌等方面的应用值得注意。 奥沙利铂 ：第三代铂类抗肿瘤药，有广谱的体外细胞毒性和体内抗肿瘤作用，临床与 5-Fu 和甲酰四氢叶酸联合一线应用治疗转移性结直肠癌。对某些铂类耐药患者仍有作用。 最显著的不良反应是外周感觉神经异常， 表现为末端感觉障碍， 痛性痉挛，通常遇冷会激发。 在治疗间歇期， 症状通常会减轻，但随着治疗周期的增加，症状也会逐渐加重。症状持续的 -- -- 时间，疼痛和 / 或功能障碍的发生是进行剂量调整的指征，有时需要中止治疗。剂量限制性毒性是神经系统毒性。没有表现出严重的骨髓抑制或胃肠道反应，也没有表现出肾脏毒性、心脏毒性及严重的听觉损伤。 给予奥沙利铂 130 mg/m2 ，静脉输注 2 小时，在 2 小时输液结束时， 15%的铂存在于周围循环中，剩余的 85%迅速扩散到组织内或者随尿排出。奥沙利铂可与红细胞和血浆蛋白 -- -- 结合。主要经尿排出， 当肾功能不全， 清除率明显下降， 其分布体积也显著下降。 奥沙利铂主要用于 5- 氟脲嘧啶持续输注为基础的联合方案中，推荐剂量为 85 mg/m2 以 静脉输注， 每2 周重 1 次。应按照病人的耐受程度进行剂量调 复 整。 使用中不要与碱性药物 或氯化物， 包括任何浓度的氯化钠一起使 不能用铝制容器。 奥沙利铂与铝接触后会降 用。 解。 影响核酸生物合成的药物 2.1 胸苷酸合成酶抑制剂 5- 氟尿嘧啶 ：氟尿嘧啶是目前临床上应用最广的抗嘧啶类药 对多种肿瘤如消化道肿物， 瘤、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、绒毛膜上皮癌、肝癌、膀胱癌等均有一定疗效。体内转化 为 5- 氟脱氧尿嘧啶核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制 DNA 的合成。对 RNA 的合 成也有一定抑制作用。 5-FU 可以静脉及腔内注射。口服吸收不完全。一次快速推注 5-FU 后，血浆浓度高