恶唑烷酮类抗菌药的临床使用ppt参考课件.pptVIP

Itani KM, et al. Int J Antimicrob Agents. 2005;26:442-8. P 0.001 ITT: 意向性分析; MITT: 经校正的意向性分析; CE: 临床可评估疗效; ME: 微生物学可评估疗效 治疗复杂性皮肤/软组织感染（cSSTI）患者的平均住院时间 * ITT: 意向性分析; MITT: 经校正的意向性分析; CE: 临床可评估疗效; ME: 微生物可评估疗效 Itani KM, et al. Int J Antimicrob Agents. 2005;26:442-8. P 0.0001 治疗cSSTI 患者平均静脉给药时间 * Norrby R. Exp Opin Pharmacother. 2001;2:293-302. 更经济的原因100％口服生物利用度 用药后时间（小时） 口服375mg（空腹） 静脉滴注375mg 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 利奈唑胺血浆浓度(mg/L) * 健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。 * 全面覆盖革兰阳性菌-金葡菌/肠球菌/链球菌1 体外研究和临床应用结果均已证实，利奈唑胺对下列绝大多数致病菌显示出抗菌活性 下列菌株MIC90至少低于或等于利奈唑胺的敏感范围 屎肠球菌（仅指VRE菌株） 粪肠球菌（包括VRE菌株） 金黄色葡萄球菌（包括MRSA） 屎肠球菌（万古霉素敏感菌株） 无乳链球菌 表皮葡萄球菌（MRSA） 肺炎链球菌（包括多重耐药菌株[MDRSP]*） 嗜血葡萄球菌 化脓性链球菌 草绿色链球菌 多重耐药肺炎链球菌（MDRSP）：对下列2种或更多种抗生素耐药的菌株，包括青霉素、第二代头孢菌素、大环内酯类、四环素和SMZ/TMP。 1. 斯沃说明书。 * 叶酸代谢 甲氧苄氨嘧啶 磺胺药物 细胞壁 50s核糖体抑制剂 大环内酯类 林可霉素 链阳性菌素类 THFA DHFA 细胞壁合成 糖肽类 ?-内酰胺类 磷霉素类 喹诺酮类 DNA拓扑异构酶Ⅳ/促旋酶 对氨基苯甲酸 30s核糖体抑制剂 四环族类(包括替加环素) 氨基糖苷类 DNA Ribosomes 核糖体 细胞膜 Neu. Science 1992;257:1064. 三、利奈唑胺的作用机制 与敏感细菌50S核糖体亚单位结合，阻碍细菌的蛋白质合成 利奈唑胺 * 利奈唑胺的作用机理 肽类产物 起始因子 mRNA 30S mRNA fMet-tRNA 70S 起始复合物 延长因子 50S 30S 夫西地酸 林可酰胺类 大环内酯类 四环素 氯霉素 氨基糖苷类 普那霉素 噁唑烷酮类 终止 延伸循环 利奈唑胺 * 利奈唑胺抑制蛋白质合成，与50S亚基的23S亚基结合而阻止70S核糖体复合物的形成，从而妨碍蛋白质合成的起始阶段。因为它的早期作用，是其独特的结合位置为蛋白质合成的核糖体装配阶段，因此与其他类别的抗菌药物就没有交叉耐药性。 利奈唑胺的作用机理 * 1. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:1789-97. P = NS 临床治愈率 (%) P = NS P 0.01 (221/417) (202/387) (47/92) (39/90) (22/62) 所有患者 金葡菌肺炎 MRSA肺炎 两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示1 (36/61) 利奈唑胺治疗院内MRSA肺炎的疗效显著优于万古霉素 * 利奈唑胺治疗院内MRSA肺炎的疗效显著优于万古霉素 1. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:1789-97. 两项随机双盲革兰阳性球菌院内肺炎研究的回顾性分析结果显示1 临床治愈率 (%) P 0.01 (36/61) (22/62) MRSA肺炎 * P=0.025 利奈唑胺（斯沃）治疗院内MRSA肺炎患者的生存率显著高于万古霉素 两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示1 1. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:1789-97. 17% 7% 80.0% 63.5% * 1. Kollef MH, et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94. 治疗MRSA所致VAP的临床治愈率 两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示1 万古霉素 P = 0.07 P = 0.02 P = 0.06 (n = 434) (n = 214) (n = 179) (n = 70) P = 0.01 斯沃 * 与替考拉宁比较，治疗ICU中革兰阳性菌肺炎 Cepeda JA, et al. J Antimicrob C