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硫酸软骨素药理作用研究进展 【摘要】在近期学者研究的基础上，本文对硫酸软骨素在神经系统作用、 抗炎镇痈作用、增强免疫作用、对心血管系统作用、对肿瘤细胞影响和抗氧化作 用等方面的药理作用进行综述,供科学研究参考。 【关键词】硫酸软骨素 药理作用 研究进展 硫酸软骨素(chondroitin sulfate, CS) 是动物体内分布最广泛的一种 细胞外基质(extra cell ularmatrix,ECM) 糖胺多糖，按其硫酸化部位的不同，分 别称为硫酸软骨素A和硫酸软骨素C,由于含有硫酸基团，整个CS分子呈现很强 的负电性，易与蛋白质共价结合组成蛋白聚糖，同时也是其发挥生物学作用的重 要基础。硫酸软骨素作为结缔组织的重要组成部分，具有多种药理作用与生理功 能，可用作药物和保健食品，主要用于骨关节炎(OA)和冠状动脉粥样硬化性心脏 病(冠心病)。本文对其药理作用近期的研究进展作一综述。 1硫酸软骨素对神经系统作用 CS通过其蛋白聚糖形式参与神经调节作用。 许多研究表明，脊髓损伤后 局部的微环境存在一些抑制再生的因素，其中硫酸软骨素蛋白多糖(chondroitin sulfate proteoglycans,CSPGs) 是一大类阻碍轴突再生的物质，内源性CSPGs 对神经发育及神经损伤后修复起抑制作用。赵伟等研究发现大鼠脊髓半横断损伤 后脊髓内硫酸软骨素蛋白多糖 Aggrecan表达较对照组明显增加，而通过电针治 疗，使脊髓损伤邻近组织内CSPGs表达明显受到抑制，从而减弱其对轴突再生的 抑制作用，促进脊髓损伤修复。同理，一些硫酸软骨素酶如ChAB窟它分解CSPGs, 从而达到促进脊髓损伤修复。另外,CS能通过降低慢性洒精中蠹模型大鼠脑组织 中单胺类神经递质的含量直接减轻脑损伤。 2抗炎镇痈作用 口服CS可以减轻炎症区域的肿胀度，减轻关节炎对软骨的损害，与非笛 体类抗炎药对比，非笛体类抗炎药缓解症状较迅速，而治疗效果虽稍低，但作用温 和、副反应小。如果联合使用硫酸葡糖胺，还能明显降低关节炎的临床指标，有较 好的镇痈抗炎作用。 3增强免疫作用 研究显示,CS能明显提高小鼠迟发超敏反应强度，提高小鼠腹腔巨噬细 胞吞噬鸡红细胞能力，显着提高正常和环磷酰胺免疫低下小鼠特异性抗体产生能 力，增加其脾脏质量，因此,CS具有明显的免疫增强作用。 4心血管系统作用 CS可活除血液中的脂质和脂蛋白，活除心脏周围血管的胆固醇，防治动 脉粥样硬化，并且有抗血栓形成活性，因此可用来预防脂肪肝和高血脂。另外,CS 可提高硫代巴比妥酸的产量，加速次氯酸诱导脂质体的过氧化反应，达到预防和 治疗动脉粥样硬化和冠心病的目的。 5对肿瘤影响 一些学者研究显示，海参CS能抑制肿瘤细胞在小鼠体内的转移和生长， 其机制可能与降低肿瘤细胞与基质的黏附能力和细胞的转移能力有关 ［11］ 0?鱼 CS对乳腺癌细胞(MCF-7细胞)、胃癌细胞(MGc803细胞)、肝癌细胞(SMMC7721) 均有抑制作用，活性与鲨鱼CS相似［12］。近几年发现ECM勺变化与恶性肿瘤的发 生、发展有密切关系。徐文华［13］研究发现,CS在低浓度时对HL60细胞的增殖 有促进作用，而高浓度CS可增强阿霉素对HL60细胞的杀伤作用。影响化疗效果 的主要细胞是G0期细胞,G0期细胞和对化疗药物不敏感的细胞多是停留在细胞 周期之外，如果能使它们在化疗过程及时进入细胞周期将会有效的增强化疗药物 对肿瘤的杀伤作用，从而提高其治疗效果，因而CS有望成为新的化疗增敏药物。 6抗氧化作用 CS能活除氧自由基［14］，降低邻苯三酚的自氧化反应速率，具有较好的 抗氧化活性，其抗氧化活性与硫酸酯基含量呈正相关，硫酸酯基被视为硫酸软骨 素的活性基团［15］。实验证明CS抗氧化活性可用来保护慢性洒精中蠹引起的氧 化损伤［16］。由于氧自由基和多种疾病相关，CS的开发利用具有非常广阔的前景。 CS具有多种药理活性，广泛用于医学领域，目前国内外市场对其需要比 较大，我们除了加强研究其在临床中的应用外还应在加强生产工艺、分析技术和 活性研究的基础上开发新的C淞源。另外，关于CS?剂，还有许多问题有待研究， 例如，不同结构硫酸软骨素与功能的关系、作用机制、生物利用度的提高等。 CS 在其他方面的潜在应用，还有待开发。 参考文献 Perssionotto D，lacopetti P，Bellina I， et al. Avian neural crest cell migration is diversely regulated by the two major hyaluronan-binding proteoglycans PG-M/versican and aggrecan［J］. Development，20XX，127(