药物化学 先导化合物优化的一般方法 前药原理.pptxVIP

药品生产技术专业教学资源库 药物化学 前药原理 前药原理 药品生产技术专业教学资源库 药物经过结构修饰后得到的化合物，体外无活性或活性很低，在体内经酶促反应或非酶化学反应又转变为原来的药物而发挥药理作用，则原来的药物为原药或母药，结构修饰后得到的化合物为前体药物，简称前药。 制成前药的主要目的有： ①提高药物的选择性。 如治疗晚期前列腺癌药雌莫司汀磷酸钠为一前药，在肠和前列腺内能迅速去磷酸化释放雌莫司汀和雌酮氮芥（雌莫司汀氧化物的异构体），并在前列腺组织中积聚，较好地进入肿瘤组织，提高了药物的选择性。 前药原理 药品生产技术专业教学资源库 前药原理 药品生产技术专业教学资源库 ②提高药物的稳定性。 维生素E易被氧化，制成酯类前药后，稳定性增加，如用于高脂血症及动脉粥样硬化防治的维生素E烟酸酯是由两种人体所必须的重要维生素---维生素E和烟酸缩合而成的酯类前药，进入体内在酯酶的作用下水解释放出维生素E和烟酸，较单用维生素E性质稳定，较单用烟酸副作用小。 前药原理 药品生产技术专业教学资源库 ③延长药物作用时间。 如氟奋乃静盐酸盐肌内注射给药只能维持药效1天，制成酯类前药癸氟奋乃静给药后，缓慢吸收，作用时间延长，药效可保持2~4周。 前药原理 药品生产技术专业教学资源库 ④改善药物的溶解度。 如克林霉素制成前药克林霉素磷酸酯，可溶于水，供注射使用，该药进入机体后在血液碱性磷酸酯酶作用下水解为克林霉素发挥作用。 前药原理 药品生产技术专业教学资源库 ⑤消除药物的不良味觉。 为避免氯霉素的苦味，制成前药棕榈氯霉素，在体内经酯酶水解，产生有抗菌活性的氯霉素。 前药原理 药品生产技术专业教学资源库 ⑥发挥药物的配伍作用。 如将氨苄西林与舒巴坦通过亚甲基相连形成双酯结构前药舒他西林，经口服进入机体后，水解为氨苄西林和舒巴坦发挥配伍作用。 谢 谢！ 药品生产技术专业教学资源库