《药物设计学绪论》.pptVIP

药 物 设 计 学;药物设计学课程选用教材;参考书;绪论;药物;药物与化合物的区别;什么是药物设计;Drug Discovery Development;Techology is impacting this process;药物设计过程;药物设计过程;创新药物研发;药物研发过程(RD过程）;;药物设计的历史和未来;;天然药物原始发现期;2、天然活性物质发现期;*;天然活性物质发现期;;*;阿司匹林;退烧药;Felix Hoffman ;3、化学药物发展期;磺胺类药物的发现与研究——化学治疗的里程碑;百浪多息在体外无抑菌活性，只有在体内才有活性;化学药物发展期;如最早从南美洲古柯中的麻醉物质可卡因（Cocaine），经结构简化，除去五元环，得到β－优卡因，经研究发现，酯的结构是必需的药效团，而杂环是可以简化的，继续简化得到对氨基苯甲酸酯类局麻药普鲁卡因（Procaine）。;;“经验设计” 理念;;4、药物设计阶段;（1）药物研发的困难;药物安全性评价要求提高提出的的背景;*;传统药物研发流程; ;（2）合理药物设计思路的提出;药物设计期;1.3.1 形成的背景（药物研究中遇到的困难，医药市场的巨大需求） 1.3.2 分支学科的发展 1.3.3 21世纪药物设计的策略;1.3.1 形成的背景（药物研究中遇到的困难，医药市场的巨大需求）;药物设计学学科的形成;1、分子生物学、基因组学及蛋白质组学 发现疾病靶标;483个;*;潜在的药物作用新靶点; 本世纪初，人类基因组研究计划取得了重大成就。一大批疾病相关基因、病原体基因被发现，其功能研究取得重要进展，为药物研究开创了前所未有的机遇。各国科学界和企业界抓住机遇，竞相开展从基因功能到药物的研究。;2、结构生物学，计算化学与药物设计;后基因组时代药物研究策略的重大变化;药物研究进入一个革命性变化的新时代;组合化学;组合合成策略;高通量筛选;RDD=TBDD+PBDD+SBDD;*;计算机辅助药物设计的发展历史;;;计算机辅助药物设计;计算机辅助药物设计;~2千万 有机分子;T. N. Doman, et al., J. Med. Chem., 2002, 45: 2213-21;IBM 10亿美元 280.6万亿次/秒浮点运算的 “蓝色基因”超级计算机 专门用于深入研究蛋白质的结构和功能关系、寻找疾病的成因和可能的疗法、研制新药和阐明细菌及病毒的抗药性等。 ;计算机辅助药物设计 生??信息学 化学信息学 高性能计算 分子生物学 结构生物学;药物设计学促进药物研究进程;计算机辅助药物设计（CADD）;计算机辅助药物设计成功的例子;;;影响： 接踵而至的是，这一事件引发了选择性COX-2抑制剂的多米诺骨牌效应，随后不久，2005年4月7日，Pfizer也迫于无奈将该公司销售正旺的王牌药物 Valdecoxib撤出市场，同时，FDA又要求Pfizer在 Celecoxib的包装盒上重新加印黑框警告，以提醒购买者这种药物潜在诱发心脏病的风险。 更为雪上加霜的是，FDA认为“心血管风险”是NSAIDs的“类效应” 。为此，FDA要求布洛芬、萘普生等其他18种非甾体抗炎镇痛药的生产公司使用新的产品说明更加强调，说明该类药品有影响心脏健康和引发可致命胃肠出血的副作用。但该类传统药物阿司匹林不在此令范围之内。 ;*;*;锁钥原理;*;药物设计学主要授课内容;药物设计的生命科学基础;基于结构的药物设计;思考题;81