药物效应动力学(2).pptVIP

药物对机体的作用--药效学;思考问题：;第一节 药物的基本作用;1. 药理效应的基本表现;2. 药物作用的特异性;3. 药物作用的选择性(Selectivity);4. 治疗效果（therapeutic effect）; 4.不良反应(Adverse reaction);(1) 副反应（副作用） side reaction，;(2)毒性反应 toxic reaction 用药剂量过大或蓄积过多发生的危害性反应 表现为对神经、消化、血液、循环系统及肝肾等功能性或器质性损害，甚至可危及生命 一般较严重，但可预知，也可避免 ;(3)后遗效应(residual effect) 停药以后血药浓度已降至阈浓??以下时仍存在的药理效应 (4)停药反应(withdrawal reaction 回跃反应，rebound reaction) 停药以后原有疾病加重 ;(5)变态反应(过敏反应） allergic reaction 少数人对某些药物产生的不正常免疫反应 只发生在少数过敏体质的病人，与原药理作用、使用剂量和疗程无关 表现：皮疹、药热、骨髓抑制、肝肾损害休克 过敏源：药物本身或其代谢物，或药剂中的杂质 避免办法：皮试，但仍有假阳性或假阴性;(6) 特异质反应 idiosyncrasy 少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感 反应性质与药物固有的药理作用基本一致 反应严重程度与剂量成正比 与遗传异常有关;如：血浆胆碱酯酶异常;第二节 药物剂量与效应关系; Emax（效能） EC50 效价强度 量效变化速度 ; (1) Emax(maximum efficacy,效能) 当效应增强到一定程度时，再增加剂量或浓度，效应不再增强，此时的效应称Emax ，也称效能 Emax反映药物内在活性的强弱 (2)半最大效应浓度（EC50） 引起50%最大效应的药物浓度或剂量. ;(3)效价强度 (potency);;(4)量效变化速度;; 累加量效曲线 EDmin ED50 LD50 频数分布曲线 ; ;（3）药物安全性评价;;3. 药物的作用机制 （1） 理化反应： 抗酸药 甘露醇 （2） 参与或干扰细胞代谢：5-FU 胰岛素 （3） 影响生理物质转运：利尿药 （4） 对酶的影响：新斯的明 （5） 作用于细胞膜离子通道：钙拮抗药 （6） 影响核酸代谢：利福平 （7） 非特异性作用 （8） 作用于受体; 第三节 药物与受体 1. 受体(receptor) 细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分 能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合 并通过中介的信息转导与放大系统，触发相应的生理反应或药理效应. ;2. 受体的特性;3. 受体与药物的相互作用;（1）亲和力 (affinity) 药物与受体结合的能力 （2）内在活性 (intrinsic activity) 药物与受体结合后，产生效应的能力;药物和受体的结合和解离可逆 [D]+[R] [DR]→ → →E 受体只有2种形式 [RT]=[R]+[DR] 药物效应与结合受体数成正比 药效是作用达平衡时测定的 解离常数kD= k2 / k1 =[D][R]/[DR];5.受体动力学参数;E;6. 作用于受体的药物分类;(1)激动药（agonist） 完全激动剂(full agonist) ： 亲和力大，内在活性(?)=1 部分激动剂(partial agonist)： 亲和力可能大，但内在活性 0 ?1, Emax小 单用表现激动作用，与激动剂合用可能出现竞争性拮抗作用;(2)拮抗药(antagonist) 亲和力强，? = 0 竞争性拮抗药： 可逆性地与激动剂竞争结合同一受体 非竞争性拮抗药： 不可逆地与激动剂竞争结合同一受体 ;按质量作用定律，D与I竞争与R结合 [RT]=[R]+[DR]+[IR] 竞争性拮抗药与受体结合越强（亲和力越大），其拮抗能力越强，常用pA2（拮抗参数）表示竞争性拮抗药的作用强度;pA2中的2指拮抗药和激动药并用时，激动药浓度加倍才能达到激动药原先的效应。此时该竞争性拮抗药的负对数摩尔浓度的值即pA2 pA2 越大，拮抗作用越强 ;Emax;使激动药量效曲线平行右移（KD值变化）， 最大效应（Emax）不变。 pA2值越大，表示该拮抗药对相应受体的亲和力越强。 ; 可与R牢固结合，使能与D结合的R数量减少 其特点为： 使激动药的Emax下降：效能下降 使激动药的亲和力下降：量效