《非口服给药的吸收》.pptVIP

第 三 章非口服给药的药物吸收;第四节 口腔粘膜给药 Buccal drug delivery;口腔粘膜给药的优点： 使用方便，可随时终止给药 口腔粘膜修复功能比较强，不易造成损伤 临床应用： 局部疾病：口腔溃疡、细菌、真菌感染、牙科病 剂型：溶液型和混悬型漱口水、膜剂、气雾剂 全身性疾病：舌下片、粘附片、贴膜剂;一、口腔粘膜生理结构和药物吸收特点;二、药物经口腔粘膜吸收的影响因素;粘膜外层由紧密排列的复层扁平细胞构成，是药物透过的主要屏障 唾液的冲刷→制剂滞留时间缩短→对???物吸收的影响较大 全身用药：颊粘膜和舌下粘膜 舌下粘膜通透性好，吸收迅速，给药方便→适于给以首过效应强、在胃肠道中易降解的药物 要求药物溶出速度快，剂量小，作用强 （2）病理因素：口腔粘膜病变： 物理损伤、糜烂或炎症， 通常都会增加药物吸收;2.药物理化性质的影响 （1）药物的脂溶性 药物经口腔粘膜吸收：以被动扩散为主 →弱酸、弱碱性药物经细胞内途径转运→与其脂溶性、离子化程度有关 舌下给药：分子型药物油/水分配系数在40－2000间吸收较好 超过2000：脂溶性高，不溶于唾液，粘膜吸收差 低于40：水溶性大，生物膜通透性差，不易吸收 药物解离度对吸收也有很大影响;解离度对口腔粘膜吸收的影响;水溶性药物： 甲状腺素释放激素、异丙肾上腺素 → 通过细胞间隙扩散 → 不受pH影响 在 pH4-8 间，甲状腺素释放激素的颊粘膜渗透系数差异不大;(2)药物的分子量 亲水性药物口腔吸收与药物分子大小有关： 分子量 100： 迅速通过口腔粘膜细胞间水性通道吸收 分子量 2000：粘膜透过性急剧下降 疏水性药物吸收受分子量影响较小;3.吸收促进剂的影响;常用吸收促进剂： 常用口腔粘膜吸收促进剂 促进剂种类 举 例 亲水性小分子类 乙醇、二甲亚砜、二甲基甲酰胺 有 机 酸 类 亚油酸、梭链孢酸 表 面 活 性 剂 月桂醚-9、胆酸盐、吐温 其 它 氮酮、PEG、EDTA ;促进剂对胰岛素口腔吸收的影响： 促进剂及pH对胰岛素口腔吸收的影响 促 进 剂 剂 量 相对利用度（%） （单位/kg） pH3.4 pH5.4 pH7.4 未 加 10 3.6 月 桂 醚-9 10 31.7 15.3 27.2 二氢褐霉酸钠 10 16.4 8.6 16.9 ;4.剂型因素的影响;三、口腔给药制剂;第五节 鼻腔粘膜给药; 局部疾病治疗 呋麻滴鼻液：鼻炎、鼻塞 氢化可的松：过敏性鼻炎 全身疾病治疗 甾体激素、多肽和疫苗;一、鼻腔给药的优点;多肽类药物鼻腔给药的生物利用度参数; 2、避免肝脏的首过作用和胃肠道内的消化酶对药物的破坏： 提高某些药物生物利用度。 口服给药→胃肠道吸收→门静脉→肝脏→体循环→分布 鼻腔给药→鼻粘膜吸收;给药途径对甾体激素生物利用度的影响;普萘洛尔不同给药途径的生物利用度;常规给药途径 血液循环 呼吸部粘膜 鼻腔给药途径 脑脊液 嗅粘膜;鼻腔给药与静注给药脑脊液药物浓度比较;5、给药方便易行 6、胃酸中不稳定的药物、对胃肠道有刺激的药物，鼻腔也是一个可供选择的给药途径。 结论：鼻腔给药是较理想的取代注射给药的全身给药途径。;药物的选择;1、鼻腔生理状态和病理状态的影响;2、药物理化性质的影响 ⑴ 药物的脂溶性 鼻粘膜：脂质膜，药物吸收符合pH－分配学说： 脂溶性大的药物容易吸收：普萘洛尔、阿替洛尔、烯丙洛尔 → 脂溶性大 → 易通过鼻粘膜吸收； 亲水性美托洛尔 → 鼻腔吸收差。 有机弱酸或弱碱药物，分子型容易吸收。;pH条件与地尔硫卓的鼻腔吸收速度常数;;促进剂对胰岛素鼻腔吸收的影响;常用的鼻腔吸收促进剂;4、药物剂型的影响 ① 改变药物在鼻腔中的滞留时间； ② 改变药物与鼻粘膜接触的紧密程度。 鼻腔给药的常用剂型： 滴鼻剂、喷雾剂、微球和纳米粒制剂、脂质体、凝胶剂、粉末制剂。;（1）滴鼻剂 优点：制备方法简单， 成本低； 缺点：容易被鼻纤毛清 除，吸收不完全。 （2）喷雾剂 药物分散均匀， 分布面积广； 药物与鼻粘膜接触紧密， 滞留时间长； 刺激性小。;（3）微球制剂 种类：可降