《非甾体抗炎药》.pptVIP

;非甾体抗炎药;第一节 解热镇痛药;解热镇痛药与镇痛药比较;解热镇痛药的分类;非甾体抗炎药的作用机理;一、水杨酸类;1860年Kolbe合成，开辟了工业生产的道路 1875年，水杨酸钠临床使用，但有严重的胃肠道副作用。 ;2、作用及机制;3、不良反应和结构修饰;结构修饰——成盐;结构修饰——成盐;结构修饰——酰胺衍生物;结构修饰——成酯;结构修饰——成酯;结构修饰——取代基;1、化学名为2-(乙酰氧基)苯甲酸。又名乙酰水杨酸。 2、性状：本品为白色结晶或结晶性粉末，mp．135-140℃。在乙醇???易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶。在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。具有酸性，pKa为为3.5。遇湿气缓慢分解。 3、鉴别：阿司匹林水解后，用硫酸酸化可析出水杨酸的白色沉淀，此反应可供鉴别。; 4、含量测定：阿司匹林的水溶液中加入三氯化铁试液，不发生变化，但加热后可显紫堇色，这是由于水解生成了水杨酸，其酚羟基与三价铁离子结合所致。该反应可用于检测阿司匹林中水杨酸的含量。 5、合成：阿司匹林的合成以水杨酸为原料，在浓硫酸的催化下经醋酐乙酰化制得， ; 6、杂质控制：阿司匹林的生产中可能从原料水杨酸中带入脱羧产物苯酚、水杨酸苯酯等杂质，在生产过程中也会产生乙酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等杂质，由子这些杂质的酸性均小于阿司匹林，它们不能溶于碳酸钠试液中，故药典规定检查碳酸钠中不溶物来控制上述杂质的含量。;7、贮存：本品在生产中带入或贮存中水解产生的水杨酸对人体有较大的毒副作用，它在空气中会逐渐被氧化成一系列醌型有色物质，如淡黄、红棕甚至深棕色，使阿司匹林变色，变色后的本品不可再使用，故本品应置于密闭容器中于干燥处贮存。 ;8、代谢;9、药理;二、苯胺类; 在研究体内代谢时，发现它们均可被氧化生成毒性较低的对氨基酚，将对氨基酚的羟基醚化后药理活性增强，且毒性下降，进一步将氨基乙酰化得到非那西丁，其解热镇痛作用增强，而毒性降低，被广泛用于临床。 20世纪70年代发现非那西丁的代谢物对肾、膀胱有持续的毒性，可导致胃癌，而巳对血红蛋白和视网膜也有毒性，世界各国先后将其淘汰，但非那西丁与阿司匹林和咖啡因制成的复方制剂APC片仍在使用。 ;扑热息痛;1）水解反应 本品在空气中稳定，水溶液的稳定性与溶液的pH有关，在pH＝6时最为稳定，，在潮湿及酸碱性条件下稳定性较差，水解产物为对氨基酚，可进一步发生氧化降解，生成亚胺醌类化合物，颜色逐渐变成粉红色至棕色，最后为黑色，故制剂及保存时要注意。 本品成品中可能含有少量中间体对氨基酚，或因贮存不当成品部分水解也会带入对氨基酚，故药典规定检查对氨基酚，含量不得超过十万分之五，该杂质可与亚硝酰铁氰化钠试液作用显色。 ;2）鉴别;3、代谢;作用;三、吡唑酮类;安替比林; 为了合成水溶性化合物，在4位引入水溶性基团亚甲基磺酸钠时发现了安乃近，其解热、镇痛作用迅速而强大，可制成注射液使用，但长期应用也会引起粒细胞缺乏等不良反应。后来又发现解热镇痛效果较好的异丙基安替比林，因为毒性较低，常在解热镇痛药复方制剂中配伍使用。 ;; 化学名为[(1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氢-lH-吡唑-4-甲基)甲氨基]甲烷磺酸钠盐一水合物。 本品为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末，在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中不溶。易氧化，水溶液放置后渐变成黄色，应避光密闭保存。 本品起效快而强，适用于儿童的退热。但该药物的解热镇痛作用与不良反应均较强，限制了它的临床应用。 本品由于分子中引入了水溶性的亚甲基磺酸基，制成钠盐，其水溶性较大，可配制注射液使用，适用于其他解热镇痛药难以控制的高热，但长期服用会引起肾脏损害，粒细胞减少，药物热和过敏性皮疹，偶见严重的过敏反应，故应慎用。在使用中应防止大汗虚脱，并注意患者血象的变化。;第二节 非甾体抗炎药;非甾体抗炎药的作用机制;非甾体抗炎药的作用机制;非甾体抗炎药的发展方向;非甾体抗炎药物的发展和分类;甾体抗炎药;一、3，5-吡唑烷二酮类;1961，具有较强的消炎抗风湿作用，但毒副作用较小，被用于临床。;代谢;构效关系;二、芬那酸类 （ 邻氨基苯甲酸类）;代表药物;结构特点 ;构效关系;5、代谢;7、临床作用;三、吲哚乙酸类;2、发现;3、理化性质;4、作用;5、吲哚美辛结构改造;四、芳基烷酸类;（一）芳基乙酸类 ;依托度酸; 芬布芬;（二）α-芳基丙酸类;发现;萘普生;3、构效关系;4、常见一些α-芳基丙酸类抗炎镇痛药;五、 1，2苯并噻嗪类;吡罗昔康是第一个用于临床的此类药物，疗效显著，半衰期长达36-4