《药物不良反应》精选.pptVIP

药物不良反应和临床试验 ;第一节 概述;国外实例;国内实例;概 念;药物不良反应的具体范围包括：;第二节 药物不良反应分类;A型药物不良反应又称量变型不良反应;药物的副作用;毒性作用 ;后遗效应 ;继发反应 ;B型药物不良反应又称质变型不良反应 ;变态反应 ;特异质反应 ;反应类型;第三节 药物不良反应发生的原因;药物方面的原因 ;连续用药的时间 同一剂量服用安体舒通，l至8周内未发现男性乳房增大；服药24周后，男性乳房增大的发生率为66％。 药物的质量问题 同一种药物，可因采用不同的生产工艺和所使用的原辅料不同或产生去除杂质的程度不同，而影响其不良反应的发生率。 如氨苄青霉素中的蛋白质是发生药疹的主要原因； 药物的相互作用 某些药物可通过影响另一些药物的吸收、分布、代谢、排泄以及与血浆蛋白结合等机制，而产生不良的相互作用，使不良反应的发生率增高。 据国内报道，当联合用药2～3种时，不良反应发生率为1.8％～2.71％；4～6种时为3.88％～6. 41％；7～10种时为7.29％～8.26％。;机体方面的原因 ;性别 据Hurtwitz报告，男性药物不良反应的发生率为7.3％（50／682），女性为14.2%（68／478）； 如保泰松和氯霉素导致的粒细胞缺乏症，表现为女性的发生率为男性的3倍； 患慢性气喘症的病人服用阿斯匹林诱发过敏反应，男性占39％，女性占61％； 在药物性皮炎中，男性发病者多于女性，其比约为3：2。 ;年龄 老年人、儿童对药物的反应与成年人不同， 老年人由于脏器功能退化，排泄药物慢，药物的半衰期长，并且老年人的血浆蛋白低，血浆中游离药物增加，因而药物的不良反应发生率较高，据统计60岁以下者的不良反应发生率为6.30％（42／667），而60岁以上的人为15.4％（76／493）。 婴幼儿也同样由于脏器功能发育不健全，代谢和排泄药物能力缓慢，自然对药物的敏感性也高，同样易发生不良反应。 血型 据报道，女性口服避孕药可引起血栓症，其中A型血的妇女中出现不良反应的发生率比O型血的妇女高。;用药者的病理状态 病理状态能影响机体各项功能，因而也影响药物的作用， 例如：腹泻时，口服药物吸收差，作用就减小。 当患者有肝脏疾病时，由于血中血浆蛋白含量减少，导致游离药物的血药浓度升高易引起不良反应。 肾病患者由于常容易产生低蛋白血症，可使血中游离的药物浓度增加，引起药物的不良反应，同时患有肾脏疾病的人，由于机体脂肪的贮存量减少，也容易使血药浓度增加而引起一些不良反应。 ;饮酒和食品对药物不良反应的影响 乙醇是许多药物代谢酶的诱导剂，可能会降低某些药物的疗效，同时少量饮酒可使消化道血管扩张，增加药物的吸收，从而引起一些不良反应。 脂肪含量高的食物能增加机体对脂溶性药物的吸收。 维生素B缺乏时，可加重异烟肼对神经系统的损害。对缺乏烟酸饲养的动物，当用硫喷妥钠麻醉时，作用增强。 个体差异 300名男子服用水杨酸钠，约2／3的人在总量达6.5～13.0g时出现不良反应，少数人在3.25g时就出现，有的人在总量达30.0g时才出现，引起反应的剂量在不同个体中相差近10倍。;第四节 药物不良反应的研究方法;描述性研究 ;类别;生态学研究（ecological study） 又称相关性研究（correlation study）， 它是以人群组为单位收集和分析资料，以进行某种疾病的发生与用药的关系判定。这种研究方法主要用于药物副作用的研究。 分为生态比较研究和生态趋势研究。 个案报告 临床医生在日常医疗工作中，如果发现应用某种药物出现了以往没有报道的药物不良反应，如果确定该反应确实由该药物引起，可以以个案报告的形式写成论文报给医学期刊，如果不良反应较为罕见或者较为严重，应尽快上报。;分析性研究 ;在病例对照研究中可以用1∶1配对，也可用1∶2、1∶3、1∶4配比。 在病例数发生较少的情况下，可以加大对照的数目以增加研究的效力。 如：阴道腺癌与乙烯雌酚的关系研究就是用1∶4的配比来完成的。 ;病例号;优点：所需的样本量小、省时间、费用小。在一些情况下，它是ADR研究的唯一可行的方法。 缺点：容易产生偏倚(bias)。 病例对照研究用于药物不良反应时，由于往往不易收集到病例，一般来讲对照的数量往往大于病例数，配比研究用得较多；在设计时要特别考虑特征偏倚。;队列研究（cohort study） 是在描述性研究或病例对照研究的基础上，对发现的可疑病因作进一步验证。 是按暴露与否将人群分为两组，前瞻观察一段时间，确定各自的发生率，计算预定发生的某种结局的相对危险度及特异危险度。 队列研究适用于某个人群较普遍地暴露于某种药物的研究。前瞻性队列研究应用的较多。;暴露情况;优点：是可以计算