《药物化学辅导一本》.ppt

药物化学辅导一;; 对疾病具有预防、缓解、治疗和诊断作用或用以调节机体生理功能的，符合药品质量标准并经政府有关部门批准生产的天然来源物质或化学合成品。;采用化学合成手段得到的药物， 现已成为临床应用药物的主要来源， 也是药物化学研究的主要内容。;药物的命名;INN采用的部分词干的中文译名表;处方药与非处方药;新药研究与开发;设计结构化学合成;何谓新药？;需要不断寻找新药的原因？;药物作用靶标（靶点）;先导化合物;先导化合物结构修饰;软药即本身具有生物活性,体内产生药理作用后按可预料和可控的代谢方式,经一步代谢为无毒或无药理活性的代谢产物的药物,其代谢物不蓄留在体内发生有害的后续反应。;阿曲库铵的体内代谢;受体： 存在于细胞膜或细胞浆内的弹性三维结构，一般含有大分子蛋白质（糖蛋白和脂蛋白）和核酸，可以识别并特异性地与有生物活性的化学信号物质（配体）结合，从而激活或启动一系列生物化学反应，最后导致该信号物质特定的生物效应。;生物电子等排体;药物代谢概要; 药物的质量和标准 ;药典沿革;假 药（Bogus Drug） ;What’s the Medicinal Chemistry?; 基于潜在药物作用靶标，设计新的活性化合物分子； 研究化学药物的合成路线、制备原理及其稳定性； 研究化学药物与生物体相互作用的方式，在生物体内的吸收、 分布和代谢的规律及代谢产物； 研究化合物结构与生物活性之间的关系（构效关系），与代谢之间的关系（构代关系），与毒性之间的关系（构毒关系）； 寻找和发现新药(发展动力、中心任务和目标)。;Sedative-hypnotics Antiepileptics ;镇静催眠药的分类;;第一个，催眠作用迅速可提 高睡眠质量，作用位点不同 于苯二氮卓类，代谢物从唾 液中排泄，故口腔会有苦味;抗癫痫药的分类;巴比妥类药物的构效关系;苯巴比妥的合成路线; 苯妥英钠及其水溶液都不稳定，露置空气中可吸收CO2析出苯妥英，与碱加热可发生水解开环。;临床用途：为不含氮的广谱抗癫痫药物，主要适用于癫痫大发作、肌阵挛发作和失神发作，对各型小发作的效果更好。;第六章 精神神经疾病治疗药;抗精神病药(抗精神分裂症药)：降低中枢神经系统多巴胺的活性或降低多巴胺受体的敏感性。;吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪;吩噻嗪类抗精神病药物的构效关系;氯丙嗪的合成;丁酰苯类药物的构效关系;抗抑郁药分类;抗焦虑药;抗躁狂药;第八章 镇痛药;天然镇痛药：阿片生物碱类（吗啡等）；;吗啡结构的剖析;吗啡的结构修饰途径;代表药物; 盐酸哌替啶的合成：;代表药物;枸橼酸芬太尼（Fentanyl Citrate）的合成; 美沙酮的制备;反应所得异构体采用正己烷或汽油提取分离可将其分开，2溶于溶剂而1不溶 ;;阿片受体分类和模型;Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAIDS;甾体抗炎药;内容提要;花生四烯酸环氧合酶分类及特点;解热镇痛药（Antipyretic Analgesics）;对乙酰氨基酚(paracetamol);对乙酰氨基酚的合成;扑热息痛的体内代谢;阿司匹林(aspirin);阿司匹林的合成;非甾体抗炎药;芳基烷酸类;优于无取代，烷氧基/二甲氨基/乙酰基和氟等取代;芳基乙酸类的前药;;典型药物;Indometacin的合成;典型药物;双氯芬酸钠的合成;典型药物;布洛芬的合成（一）;布洛芬的合成（二）;1,2-苯并噻嗪类;选择性环氧合酶抑制剂;塞来昔布(celecoxib);从 作用部位 、作用靶点、 针对的疼痛类型 以及副作用等方面 比较非甾体抗炎药与镇痛药的异同！;第十五章 甾体激素药物;性激素; 化学结构和立体化学;7个手性中心； 其他位置引入基团， 手性中心增加 取代基： ?-实线 ?-虚线;甾体激素-结构分类;雌激素和抗雌激素 （ Estrogens and Antiestrogens）;典型药物：雌二醇（Estradiol）;二苯乙烯类衍生物 己烯雌酚 R = H Trans cis;典型药物：己烯雌酚（Diethylstilbestrol）;己烯雌酚的合成;活性关键基团;典型药物：氯米酚（Clomifene Citrate）;氯米酚的合成;典型药物：苯丙酸诺龙（Nandrolone Phenylpropionate）;典型药物：左炔诺孕酮（Levonorgestrel）;抗孕激素：米非司酮;肾上腺皮质激素的分类（结构） 可的松类: 孕甾母核,Δ4-3,20-二酮,21-羟基,11位羟基或氧(无时注明),17位有羟基 皮质酮类: 孕甾母核,Δ4-3,20-二酮,21-羟基,11位含羟基或氧(无时应注明