脑老化ok演示教学.ppt

脑老化2010ok;海参(aplysia)有简单的神经系统（20000个神经细胞） 和一个腮回缩反射用于研究学习记忆;;短期记忆：几分钟～几小时 弱刺激 → cAMP → PK → 特定的离子通道蛋白磷酸化→ Ca2+ 进入→ 神经递质释放→短期记忆 ? ;长期记忆：几个星期 强刺激 → cAMP → PK →不同蛋白磷酸化 → 产生新蛋白质→ 突触结构功能改变(形状增大，突触功能持久增强) → 神经递质释放 → 长期记忆 如果新蛋白质合成被阻止长期记忆将消失，短期记忆不受影响。 ;老化(ageing)：老化是一种生理过程，指的是增龄变化。 衰老(senility) ：衰老是一种病理改变，是指过早、过快出现老化改变。衰老是生命发展的后一阶段，主要指有机体性成熟后所发生的与时间有关的各种改变。在此阶段中形态结构出现衰退现象，伴随着功能的下降，有机体对环境的应激能力也相应减弱 。; 脑老化：是人体增龄过程中，神经元缓慢发生的退行性改变(神经原群体缺失和包涵体的形成)，表现为脑体积减少，神经功能减退，不能有效维持机体的内环境恒定和对外环境的适应能力降低。 ;神经系统老化表现： （一）脑的大体改变 脑组织出现脑回缩小、脑沟变宽，以额、颞、顶叶为最明显。由于脑体积减少，含液体的腔隙增加，使脑体积和颅腔容量的比例逐渐下降。脑膜松弛，侧腔室扩大，特别在半卵圆中心，可出现脑室角变钝，第3、4脑室和大脑导水管也可扩大。;（二）细胞水平的改变 神经元在生后停止分裂，即数目不再增加。现在认为很多神经元变小、萎缩的增龄变化是脑体积减少的主要原因。大多数脑干颅神经如耳蜗、滑车、外展和面神经核的神经元数不随增龄而改变，但在儿茶酚胺能的神经核团中，在蓝斑复合体、黑质和迷走背核的神经数目随年龄而减少，但背缝核的无改变。; 在下丘脑、乳头体无神经元丢失，视上核和室旁核的细胞密度无改变，而含加压素的视交叉核和性二形性的神经原随年龄而减少。但它们含血管活性肠肽的细胞数没有改变。 ;; 阿尔茨海默病 (Alzheimer,s disease, AD);阿尔茨海默病(AD) 是病因未明的原发性退行性脑变性疾病。多起病于老年前期或老年期，潜隐起病，???慢进展，以智能损害为主。病理改变主要为皮层弥漫性脑萎缩，神经元大量减少，并可见老年斑、神经元纤维缠结、颗粒性空泡小体等病变. ;1911.2.6-2004.6.5;我国65岁及以上老人占总人口的比例从1990年的 5. 57%增至2000年的6. 96%, 现已达8 811 万。 我国目前老年期痴呆的患病人数约占全世界老年期痴呆患者的1 /4。但这些患者的就诊率非常低。 病程20年，早期9年，中度5年，恶化6年。 死亡率占第四（心脏病，肿瘤，中风） 智力、记忆、感觉、定向判断能力不可逆退化，进行性远近记忆力障碍，情绪改变，行为异常，意识模糊。死于肺炎，尿路感染等。 在9月21日世界阿尔茨海默病日(世界老年痴呆日) 。 ; AD的病理性结构改变： ;1.老年斑（SP） SP主要由β淀粉样肽（β- amyloid, Aβ）沉积而成。Aβ由39~43个氨基酸组成，它来自相对分子质量大的前体蛋白（β- Amyloid precursor protein, APP)。APP由695个氨基酸组成（APP695），包括有神经保护作用的NTF(N- C-terminal fragment)和有神经细胞毒的CTF两部分（C-terminal fragment）。NTF即sAPP(可溶性APP)，具有促进神经轴突生长、突触形成的功能。 Aβ的沉积与年龄成正比。 ;; APP（β- amyloid precursor protein）;APP的功能： 1.蛋白酶抑制剂； 2.促进细胞生长、繁殖； 3.促进细胞与细胞、细胞与基质间的粘着； 4.细胞表面的受体，与肝素 和某些金属离子结合。;Aβ (amyloid β-peptide,β-淀粉样肽)的生成： APP(695AA) ;(Non-pathogenic peptide);Aβ;Aβ;Aβ ;紅色的為老年斑，綠色為小神经胶质细胞 microglia）;1.Aβ具有重要生理功能 APP分子内信号即是Aβ，Aβ是APP正确转运所必需的肽段，具有重要生理功能： a.神经营养作用：正常生理浓度时，促进神经突起生长，神经营养； b.胆碱神经原的调节物质; c. APP经轴突运输的信号 ; 抑制胆碱能神经元摄取胆碱和抑制胆碱乙酰转移酶ChAT（胆碱＋乙酰辅酶A＝乙酰胆碱+辅酶A ）活性，使乙酰胆碱合成减少－ Aβ是胆碱能神经元的神经调节物，可对胆碱能性神经元造成