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钯催化卡宾桥联的C-H 键活化反应 合成异香豆素类化合物 摘 要 异香豆素及其衍生物含有六元环内酯结构。它广泛存在于自然界，它们在医 药和农业等领域均有应用。因此，发展精准、高效的方法用于异香豆素及其衍生 物的合成将具有十分重要的意义。 在过去的几十年里，人们发展了很多合成异香豆素的新方法。在众多方法中， 过渡金属催化的C-H 键活化反应因为具有很高的原子经济性和步骤经济性，进 而可以直接使用简单化合物为原料而备受关注。其中过渡金属催化苯甲酸与炔烃 的反应就是其中的典型。然而，实现反应的高区域选择性依然是一项重大挑战。 本文利用钯催化的卡宾桥联C-H 键活化 （CBA）策略，发展了合成异香豆 素及其衍生物的新方法。2-甲酰基三氟甲磺酸苯酚酯与零价钯发生氧化加成反 应，生成的二价钯中间体可以和重氮化合物反应生成钯卡宾中间体。钯卡宾的迁 移插入反应，可以将催化剂中心金属原子钯输送到反应位点附近，进而促进醛基 C-H 键的碳钯化反应。在该反应中，芳基重氮酸酯作为模块化的三原子桥联试剂 参与了七元环钯中间体的构建；再经还原消除即可生成异香豆素类产物。该反应 条件温和、反应物简单易得、底物范围宽泛，且具有良好的官能团兼容性和区域 选择性；该反应方法还可以应用于部分天然产物的后修饰。我们认为根据这一卡 宾桥联C-H 键活化概念，可以设计和发现更多的新反应。 关键词：钯卡宾；桥联C-H 键活化；异香豆素合成；选择性 I CarbeneBridgingC-HActivation:Isocoumarin SynthesisthroughPalladium-CatalyzedReaction of 2-PseudohalobenzaldehydeswithArylDiazoesters ABSTRACT Isocoumarin and its derivativesbearing six-membered lactone core structures are ubiquitous in nature. They are valuable compounds with the potential in the areas ranging from pharmaceutical to agriculture. Therefore, the development of efficient and selective method for the synthesis of isocoumarin derivatives would be valuable andinhigh demand. In the past decades, many methods have been developed for the synthesis of isocoumarin derivatives. Among them, approaches involving transition metal catalyzed C-H activation have received considerable attentions due to the high atom and step economies,which have thepotential by using simple feedstock chemicals as starting materials. Transition metal-catalyzed reaction of benzoic acids and alkynes is a prominent example. Nevertheless, to achieve high regioselectivity is very challenging,especiallywhenunsymmetric alkynesareemployed. In this work, we have conceived a strategy on palladium-catalyzed carbene bridging C-H activation. A new method for iso