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天津大学 生物工程专业课程设计说明书 设计题目：洁霉素发酵车间设计 姓 名： 学 号： 班 级：级生物工程一班 指导教师： 设计成绩： 目 录 第一章 设计方案介绍 1.1.洁霉素简介[1] 洁霉素(Jiemycin)又称林可霉素(Lincomycin)，是 1962 年由美国人 Mason 等首 先从链霉菌(S. lincolnensis)变种的培养液经发酵、酸化、提取、精制而得到的高 效广谱抗生素，分子式为 C H N O S，分子量为406.56 。其化学结构如下： 18 34 2 6 图 1 洁霉素 (Jiemycin)的结构式 洁霉素为白色结晶性粉末，有微臭或特殊臭，味苦，易溶于水、甲醇，略溶 于乙醇。熔点 145～147℃。遇酸、光和空气稳定。对革兰阳性菌、厌氧菌作用 强。洁霉素在医学上主要用于葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌及厌氧菌引起的各种 感染，如呼吸道感染及败血症。对脑膜炎、心内膜炎、白喉、放线菌病也有满意 的疗效，但一般不作首选。 洁霉素主要作用机理:洁霉素作用于敏感菌核糖体的 50S 亚基,阻止肽链的 延长,从而抑制细菌细胞的蛋白质合成,一般系抑菌剂,但在高浓度时,对某些细 菌也具有杀菌作用。对大多数革兰氏阳性菌和某些厌氧的革兰氏阴性菌有抗菌作 用，对革兰氏阳性菌的抗菌作用类似红霉素。敏感菌可包括肺炎链球菌、化脓性 链球菌、绿色链球菌、金黄色葡萄球菌、白喉杆菌等。 厌氧菌对洁霉素敏感者 包括拟杆菌属、梭杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、双歧杆菌、消化链球菌、多数消化 球菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、以及某些放线菌等。 洁霉素对粪链球菌、 某些梭状芽胞杆菌、奴卡菌、酵母菌、真菌和病毒均不敏感。葡萄球菌对其可缓 慢地产。　　 1.2.主要设备  生产能力：年产 65 吨  生产原料：自用糖、口服糖（速效碳源），淀粉（迟效碳源），黄豆饼粉、 玉米浆（氮源），NaNO ，NaCl，NH NO ，KH PO ，(NH) SO 等无机盐 3 4 3 2 4 4 2 4  操作条件： 3 一级种子罐：3m ×4个，培养 3 天，罐温 30℃，罐压 0.05MPa，空气流量 3 150m /h，空气压力 0.125MPa，搅拌转速 60rpm； 3 二级种子罐：15m ×4个，培养 3 天，罐温 30℃，罐压 0.04MPa，空气流量 3 900m /h，空气压力 0.125MPa，搅拌转速 60rpm； 三级发酵罐：100m3×4 个，培养 9 天，罐温 30℃，罐压 0.04MPa，空气流 3 量 4000m /h，空气压力 0.125MPa，搅拌转速 60rpm。  含量：4500u/ml  流加发酵：保持糖浓 4%，每隔 8h 取样，低于 4%则加 1 吨 40%糖/8h，流 加糖量为初始糖量的 3－4 倍。 1.3.上游生产过程[2,3] 1.3.1 菌种 出发菌株为洁霉素产生菌链霉菌4-1024(Streptomyces 4-1024) ，首先从沙土管 取种接种于斜面培养基上，在 30℃下恒温培养 7d 。斜面培养基主要成分包括： 可溶性淀粉 2.0% 、黄豆饼粉 0.5%、氯化钠 0.1%、硝酸钾 0.1%、硫酸镁 0.05%、 硫酸亚铁 0.1%、琼脂 1.8%、pH 7.0-7.2 。 待气生菌丝成为粉红色，基内菌丝为苍黄色，产生可溶性黄色素，孢子丝柔 曲，表面光滑时，可进一步进行摇瓶培养，得到菌丝后再进入种子罐中培养，产 生较多的菌丝体，再接种至发酵罐培养。 1.3.2 培养基 基础培养基中碳源为自用糖、口服糖（速效碳源）、淀粉（迟效碳源）等； 氮源有黄豆饼粉、玉米浆等；无机盐包括硝酸钠、硝酸铵、氯化钠、磷酸二氢钾、 硫酸铵等；消泡剂常用玉米油和泡敌，可在补料中